تعزيز الخريف!
شراء الحزمة الثانية منبينوكريت 3000IUبخصم 40٪!
عبوتان من 6 محاقن مقابل 400 دولار (إجمالي 12 حقنة 36.000 وحدة دولية).
الترويج يقتصر على توافر السلع الترويجية.
قبل أن تشتري EPO في الصيدلية الخاصة بنا ، يرجى القراءة عنه:
إرثروبويتين هو هرمون بروتيني سكري ، وبشكل أكثر دقة السيتوكين ، وهو المنظم الرئيسي لتكوين الكريات الحمر ، الذي يحفز تكوين كريات الدم الحمراء من الخلايا السليفة المتأخرة ويزيد من إنتاج الخلايا الشبكية لنخاع العظام اعتمادًا على كمية الأكسجين. طالما أن أكسجة الأنسجة لا تضعف ، فإن تركيز الإريثروبويتين ، وكذلك عدد خلايا الدم الحمراء المنتشرة ، يظل ثابتًا. يتم تنظيم إنتاج إرثروبويتين على مستوى نسخ الجينات ، وبما أن الحافز الفسيولوجي الوحيد لزيادة عدد الخلايا التي تصنع إرثروبويتين هو نقص الأكسجة ، فلا يعتمد إنتاج الإريثروبويتين ولا استقلابه على تركيزه في البلازما. لدى الشخص السليم ما يقرب من 2.3 * 10 ^ 13 خلية دم حمراء في جسمه ، بمتوسط عمر يبلغ 120 يومًا. لذلك ، يجب تجديد تجمع كرات الدم الحمراء باستمرار في الجسم بمعدل 2.3 خلية في الثانية تقريبًا. يجب تنظيم نظام تمايز خلايا الدم الحمراء بشكل صارم للحفاظ على مستوى ثابت من كريات الدم الحمراء المنتشرة في ظل الظروف العادية. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون هذا النظام شديد الحساسية للتغيرات في كمية الأكسجين في الجسم. في الوقت الحاضر ، هناك الكثير من الأدلة على أن العامل الرئيسي الذي يوفر التحكم في تمايز خلايا نطاق الكريات الحمر هو الإريثروبويتين المنتشر في الدم.
إرثروبويتين هو هرمون نشط للغاية يعمل في الجسم بتركيزات البيكومولار. تؤدي التقلبات الصغيرة في تركيزه في الدم إلى تغيرات كبيرة في معدل تكون الكريات الحمر ، ويتراوح المعدل الطبيعي لتركيزاته من 4 إلى 26 وحدة دولية / لتر. لذلك ، حتى يقل تركيز الهيموجلوبين عن 105 جم / لتر ، لا يتجاوز تركيز الإريثروبويتين هذا النطاق ومن المستحيل اكتشاف زيادته (إلا إذا كنت تعرف قيمه الأولية). يؤدي كثرة الكريات الحمر إلى تثبيط إنتاج إرثروبويتين بآلية التغذية الراجعة السلبية. هذا لا يرجع فقط إلى زيادة توصيل الأكسجين إلى الأنسجة بسبب زيادة عدد خلايا الدم الحمراء المنتشرة ، ولكن أيضًا بسبب زيادة لزوجة الدم. بالنسبة للرياضي ، فإن هذا يعني انخفاضًا في إنتاج الهرمون الخاص به أثناء إدخال العوامل الخارجية وانتهاك آليات تنظيم إنتاج كرات الدم الحمراء. لذلك ، باستخدام إرثروبويتين كعامل منشط في الرياضة ، يجب على الرياضي التفكير في مستقبل إنتاج كريات الدم الحمراء في الجسم.
اختبارات المنشطات
عادة ، يوجد إرثروبويتين في عينات البول أو الدم. من المرجح أن يتم الكشف عن الدم أكثر من البول. عمر النصف هو 5-9 ساعات ، أي تقل احتمالية الكشف بشكل ملحوظ بعد 2-3 أيام.
يستخدم الهيبارين كعامل اخفاء. كما يستخدم حقن البروتياز في المثانة من خلال قسطرة.
الدور الفسيولوجي للإريثروبويتين
لفترة طويلة ، ظلت مسألة الخلايا المنتجة للإريثروبويتين مفتوحة. كان هذا في المقام الأول بسبب عدم وجود طرق مباشرة لتحديد الخلايا التي تصنع الهرمون. تم إجراء تحديد الخلايا بطرق غير مباشرة ، بما في ذلك قدرة مزارع الأنسجة على تخليق المنتج في المختبر. كان يعتقد أن المرشحين الرئيسيين لدور الخلايا المنتجة للـ EPO هم الخلايا الكبيبية وخلايا الجزء القريب من الأنابيب. إن استنساخ جين الإريثروبويتين ، بالإضافة إلى تطوير طرق التهجين في الموقع التي تسمح بالتعرف المباشر على تلك الخلايا التي يحدث فيها التعبير عن جينات معينة ، غيرت فكرة طبيعة الخلايا التي تصنع الإريثروبويتين. أظهر التهجين في الموقع أن الخلايا التي يتم فيها تصنيع erythropoietin mRNA ليست كبيبية أو أنبوبية. على ما يبدو ، فإن المكان الرئيسي لتخليق EPO في الكلى هو الخلايا الخلالية أو الخلايا البطانية الشعرية. كما لوحظ بالفعل ، فإن نقص الأكسجة هو العامل الرئيسي الذي ينظم إنتاج EPO. في حالات نقص الأكسجة ، يزداد عدد EPO المتداول في البلازما حوالي 1000 مرة ويصل إلى 5-30 وحدة / مل. أظهرت العديد من التجارب على الكلى المعزولة أنها تحتوي على أجهزة استشعار تتفاعل مع التغيرات في تركيز الأكسجين.
في وقت مبكر من عام 1987 ، قام جيه شوستر وزملاؤه بالتحقيق في حركية منتجات الإريثروبويتين استجابة لنقص الأكسجة. تبين أنه بعد ساعة واحدة تقريبًا من إنشاء نقص الأكسجة ، تزداد كمية إرثروبويتين مرنا في الكلى ويستمر الرنا المرسال في التراكم لمدة 4 ساعات. عند إزالة نقص الأكسجة ، ينخفض مستوى EPO mRNA بسرعة. التغييرات في كمية البلازما والإريثروبويتين الكلوي المكتشفة بواسطة الأجسام المضادة الخاصة بالإريثروبويتين موازية تمامًا للتغيرات في كمية الرنا المرسال مع فترة التأخر المقابلة. النتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسة تشير إلى أنه يتم تحفيز إنتاج دي نوفو من EPO.
في مختبر S. قام كونري في عام 1989 بالتحقيق في عملية تحريض تخليق EPO عن طريق طريقة التهجين في الموقع على أقسام نسيج مادة الكلى القشرية. وجد أنه في ظل فقر الدم ، زاد إنتاج EPO بشكل ملحوظ ، على الرغم من أن شدة التهجين مع EPO mRNA في الخلايا الفردية ظلت دون تغيير. تبين أن زيادة إنتاج EPO ترتبط بزيادة عدد الخلايا التي تصنع الهرمون. مع استعادة الهيماتوكريت الطبيعي ، يتناقص عدد خلايا تصنيع الإريثروبويتين بسرعة ، وترتبط حركية التغيير بحركية انخفاض عدد مرنا EPO والهرمون المنتشر. تشير بيانات التحليل النسيجي إلى أن المكتب الأوروبي للبراءات يتم تصنيعه بواسطة الخلايا الخلالية للجزء القشري من الكلية.
تبين أن 5 إلى 15٪ من إرثروبويتين البلازما عند البالغين من أصل خارج الخلية. وإذا كان المكان الرئيسي لتخليق الإريثروبويتين في الأجنة هو الكبد ، فإن الكبد في الجسم البالغ هو أيضًا العضو الرئيسي الذي ينتج EPO ، ولكنه خارج الكلى. تم تأكيد هذا الاستنتاج في التجارب الحديثة للكشف عن mRNA EPO في مختلف الأجهزة. على ما يبدو ، فإن تغيير المكان الرئيسي لتوليف EPO أثناء التكون هو حدث محدد وراثيًا.
يتم التوسط في تخليق إرثروبويتين في الجسم من خلال عدد كبير من العوامل المساعدة والمنشطات البيوكيميائية. من المفترض أن نقص الأكسجة يؤدي إلى انخفاض مستوى الأكسجين في الخلايا الحسية المحددة في الكلى ، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج البروستاجلاندين في خلايا العقيدات. ثبت أن البروستاجلاندين يلعب دورًا مهمًا في تحفيز إنتاج إرثروبويتين. مثبطات تخليق البروستاجلاندين لها تأثير كبير على إنتاج EPO في حالة نقص الأكسجة. ربما تكون المساهمة الرئيسية في التخليق الحيوي للبروستاغلاندين في نقص الأكسجة هي من خلال نظام إنزيمات الأكسدة الحلقية. عند نقص الأكسجة (وكذلك عند إدخال أيونات الكوبالت) ، يتم إطلاق البروتياز المحايد والهيدرولازات الليزوزومية في الكلى والتي ، كما تبين ، تحفز أيضًا إنتاج EPO. يبدو أن إطلاق الإنزيمات الليزوزومية مرتبط بزيادة في إنتاج cGMF. تبين أن الإنزيمات الليزوزومية يتم تنشيطها بواسطة بروتين كينازات ، والتي بدورها يتم تنشيطها بواسطة cAMP.
في نقص الأكسجة ، لوحظ تحريض نشاط phospholipase A2 ، مما يؤدي إلى زيادة مستوى الأراكيدونات ، والتي تتحول إلى endoperoxides بمشاركة انزيمات الأكسدة الحلقية. لقد لوحظ أن نقص الأكسجة هو الشرط الأمثل لنشاط انزيمات الأكسدة الحلقية. من المحتمل أن يلعب نظام الكالسيوم دورًا مهمًا في هذه الأحداث البيوكيميائية: تحفز أيونات الكالسيوم نشاط فسفوليباز أ ، وتشكيل البروستاجلاندين. يمكن للبروستونيدات ، بدورها ، تحفيز نشاط محلقة الأدينيلات وإطلاق سلسلة من الأحداث البيوكيميائية التي تؤدي إلى تنشيط الفسفرة والهيدرولاز. لا يزال دور الهيدرولاز والسلسلة التي تؤدي في النهاية إلى زيادة تخليق EPO غير واضح. تنشط أيضًا بعض هرمونات الجهاز النخامي - الغدة النخامية وهرمونات الغدة الدرقية وبعض هرمونات الستيرويد في تحفيز التخليق الحيوي لـ EPO. تعتبر أيونات الكوبالت محثًا محددًا لإنتاج EPO ، ولم تتضح بعد آلية عملها على نظام التخليق الحيوي للمكتب الأوروبي للبراءات. هذا النظام هو نموذج تجريبي جذاب لدراسة تحريض التخليق الحيوي للـ EPO.
جزيء إرثروبويتين البشري ، حيث يمثل مكون الكربوهيدرات 40-50 ٪ من الوزن الجزيئي (الوزن الجزيئي للبروتين السكري هو 32-36 * 10 ^ 3 صباحًا ، والوزن الجزيئي المقدر لجزء البروتين هو 18399 * 10 ^ 3 ش) ، يتكون من 193 بقايا من الأحماض الأمينية. المكتب الأوروبي للبراءات قيمة النقطة الكهربية منخفضة (درجة الحموضة 3.5-4.0) ، والتي تنتج عن وجود أحماض السياليك في المواضع النهائية لسلاسل الكربوهيدرات إريثروبويتين. يسمح التركيز المتساوي الكهربي للبلازما EPO في هلام بولي أكريلاميد بالكشف عن عدة كسور ، متطابقة في الوزن الجزيئي ، ولكنها تختلف في حجم نقاطها الكهربية المتساوية ، والتي تشهد على عدم التجانس في بنية جزء الكربوهيدرات من الهرمون. يؤدي تقطيع أحماض السياليك أثناء علاج النورامينيداز أو التحلل المائي الحمضي إلى فقدان استقرار الهرمون في الجسم الحي ، ولكنه لا يؤثر على نشاطه في المختبر. في أربعة مواقع ، يتم ربط بقايا الجليكوسيد بسلسلة البروتين ، والتي يمكن أن تمثل سكريات مختلفة ، لذلك هناك عدة أنواع من EPO لها نفس النشاط البيولوجي ، ولكنها تختلف قليلاً في خصائصها الفيزيائية والكيميائية.
كشف تحليل تسلسل الأحماض الأمينية للإريثروبويتين البشري عن ثلاثة مواقع محتملة للارتباط بالجليكوزيل ، والتي تشمل تسلسل إجماع Asn-X-Ser / Thr. في التجارب التي أجريت على علاج الهرمون باستخدام N-glycosidase ، والتي قطعت على وجه التحديد سلاسل السكاريد المرتبطة ببقايا الأسباراجين لرابطة N-glycosidic ، تم التأكيد على وجود ثلاثة مواقع N-glycosylation في جزيء EPO. نتيجة للتجارب التي أجريت على معالجة هرمون O-glycosidase ، وجد أنه يحتوي أيضًا على سلاسل oligosaccharide المرتبطة بجزء البروتين عن طريق روابط O-glycosidic.
يتكون جين إرثروبويتين (جين: [07q21 / EPO] إرثروبويتين) من خمسة إكسونات وأربعة إنترونات. يقوم الجين بتشفير بروتين يتكون من 193 بقايا من الأحماض الأمينية. تم تحديد أربعة أنواع من rnAs تشارك في التفاعل مع جين erythropoietin ، اثنان منها ممثلان في مقتطفات بعد إدخال كلوريد الكوبالت في عدد أقل بكثير من النسخ مقارنة بالمستخلصات العادية. تشير هذه البيانات إلى وجود عوامل تنظيمية سلبية (على الأرجح ، البروتينات النووية الريبية) تشارك في تنظيم التعبير الجيني للإريثروبويتين. تم تأكيد افتراض التنظيم السلبي للتعبير الجيني EPO من قبل Semenza G. وزملاؤه في عام 1990 ، الذين حصلوا على سلسلة من الفئران المعدلة وراثيا التي تشفر جين EPO البشري وشظايا مختلفة من المنطقة المرافقة S. سمح تحليل التعبير الجيني في مختلف المتحولين جنسياً بتحديد ثلاثة عناصر تنظيمية لجين الإريثروبويتين البشري:
عنصر تنظيمي إيجابي مطلوب لتحريض التعبير الجيني للإريثروبويتين في الكبد ؛
عنصر تنظيمي سلبي
العنصر التنظيمي المطلوب للتعبير المحرض عن الجين في الكلى.
لقد ثبت تجريبياً أن هناك موقعين لبدء جين نسخ إرثروبويتين يحملان العديد من مواقع البدء. في ظل الظروف العادية ، يبدأ النسخ من عدد محدود من المواقع الموجودة في كلا الموقعين. عندما يتم تحريض فقر الدم أو معالجة كلوريد الكوبالت ، يزداد عدد مواقع بدء النسخ العاملة في كلا الموقعين. في جميع الحالات ، يكون إنتاج إرثروبويتين محدودًا بسبب الصعوبات المتعلقة بعزل الخلايا وزراعتها ، وعدم استقرار إنتاج الهرمون ، وأخيراً تركيزه المنخفض في السوائل المزروعة.
ارتبط نهج مختلف تمامًا للحصول على كميات كبيرة من EPO عالي النقاء باستخدام طرق الهندسة الوراثية والخلوية. جرت محاولة لإنشاء منتج بكتيري للإريثروبويتين. يتم التعرف على البروتين المنتج في Escherichia coli بواسطة الأجسام المضادة ضد EPO وله كتلة جزيئية تقابل تقريبًا EPO البشري المنحل. من المعروف أن الخلايا البكتيرية لديها نظام ارتباط بالجليكوزيل يختلف اختلافًا جوهريًا عن نظام الخلايا حقيقية النواة. لذلك ، من المستحيل الحصول على بروتين جليكوزيلاتيد بشكل صحيح في الخلايا البكتيرية. في حالة المكتب الأوروبي للبراءات ، فإن الحصول على بروتين سكري جليكوزيلاتي بشكل صحيح له أهمية أساسية. لذلك ، فإن إنشاء منتج للهرمون على أساس الخلايا البكتيرية غير مفيد. لا يمكن الحصول على الإنتاج الفعال للإريثروبويتين النشط بيولوجيًا في المختبر وفي الجسم الحي إلا على أساس خلايا الحيوانات العليا.
في دراسة خصائص EPO المؤتلف تبين أن وجود مكون الكربوهيدرات غير المكتمل (الوزن الجزيئي للإريثروبويتين المركب في هذا النظام يساوي 23 * 10 ^ 3 ش) لا يؤثر على نشاط الهرمون في المختبر ، لكنه يقلل بشكل كبير من نشاطه في الجسم الحي. في الوقت نفسه ، يؤدي الانفصال الكامل للكربوهيدرات مع الجليكوزيداز إلى فقدان 80٪ من النشاط البيولوجي للهرمون في الاختبار في المختبر. تتعارض هذه البيانات مع الأفكار الحالية القائلة بأن مكون الكربوهيدرات في EPO ليس ضروريًا تمامًا لنشاطه في المختبر.
ملاحظة تاريخية
في عام 1989 ، تم إجراء تحليل مفصل لبنية EPO المؤتلف التي تم الحصول عليها عن طريق تعداء الخلايا من مبيض الهامستر الصيني إلى جينوم EPO البشري. لقد ثبت أن نوعين من EPO (يسمى الشكل الثنائي والرباعي) يتم تصنيعهما في الخلايا ، والتي تختلف في درجة تفرع سلاسل الكربوهيدرات المرتبطة بـ N. يختلف الشكل الثنائي لـ EPO الذي يحتوي على مكون كربوهيدرات أقل تشعبًا اختلافًا كبيرًا في نشاطه البيولوجي عن مادة إرثروبويتين الأصلية المستخدمة كمعيار: النشاط البيولوجي للشكل الثنائي لـ EPO في الجسم الحي أقل 7 مرات ، وفي المختبر - 3 مرات أعلى. النشاط البيولوجي لرباعي الشكل EPO قريب جدًا من نشاط EPO الأصلي. تشير هذه البيانات إلى دور مهم لهيكل مكون الكربوهيدرات في النشاط البيولوجي للإريثروبويتين في الجسم الحي. على ما يبدو ، يرتبط النشاط المرتفع في المختبر لتلك الأشكال من الإريثروبويتين المحتوية على مكون كربوهيدرات غير مكتمل بتسهيل تفاعلات إرثروبويتين مع المستقبلات. في الوقت نفسه ، يبدو أن عنصر الكربوهيدرات هو الذي يوفر استقرار الهرمون في الجسم ، وبالتالي ، مستوى عالٍ من النشاط البيولوجي في اختبارات الجسم الحي.
بحلول منتصف الثمانينيات ، تم الحصول على أول إرثروبويتين مؤتلف عن طريق إدخال جين EPO البشري (المترجمة في البشر على الكروموسوم السابع في منطقة 11q-12q) في خلايا مبيض الهامستر. المؤتلف البشري p-EPO تم الحصول عليها عن طريق الهندسة الوراثية (إعادة التركيب) متطابقة في تكوين الأحماض الأمينية مع EPO البشري الطبيعي. يوفر Recorpone طريقة مرنة وفعالة من حيث التكلفة لعلاج فقر الدم الفعال جنبًا إلى جنب مع ملف أمان عالي وتحمل ممتاز. بفضل استخدام ريكورمون ، تقل الحاجة إلى عمليات نقل الدم ، وهي الطريقة الأكثر شيوعًا لتصحيح فقر الدم اليوم ، بشكل كبير. وبالتالي ، وفقًا لدراسات عديدة ، يسمح استخدام ريكورمون باستعادة المستوى الطبيعي للهيموجلوبين والقضاء على الحاجة إلى عمليات نقل الدم البديلة في مرضى السرطان الذين يعانون من فقر الدم. في الوقت نفسه ، هناك تحسن كبير في نوعية حياة هؤلاء المرضى ؛ يتم تقليل خطر العدوى ، الموجود أثناء تصحيح فقر الدم بمساعدة عمليات نقل الدم في علاج الأمراض المعدية الفيروسية مثل فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي. Recorpone متاح كجهاز مناسب لإعطاء وتوضيح الدواء (حقنة القلم).
في الوقت نفسه ، هناك اختلافات طفيفة في تكوين بقايا الجليكوزيد ، والتي تؤثر على الخصائص الفيزيائية والكيميائية لجزيء الهرمون بأكمله. وهكذا ، على سبيل المثال ، تم العثور على اختلافات معينة في توزيع الشحنة الكهربائية لأنواع معينة من إرثروبويتين. يتم إنتاج الإريثروبويتين من قبل شركات الأدوية المختلفة في خمسة أنواع: ألفا وبيتا والمؤخر (NESP و CERA) وثيتا وأوميغا.
تم استخدام Alpha EPO و beta EPO منذ عام 1988. مع الحقن تحت الجلد ، يكون التوافر البيولوجي لديهم حوالي 25 ٪ ، وأقصى تركيز في الدم هو 12-18 ساعة ، ونصف العمر يصل إلى 24 ساعة (مع الحقن في الوريد - 5- 6 ساعات). تم استخدام Erythropoietin retard (NESP و CERA) خلال السنوات القليلة الماضية وهو أكثر فعالية من أدوية EPO الأخرى. اليوم ، يعتبر ثيتا EPO الأكثر فاعلية والأقل إثارة للحساسية ، مع أعلى درجة من النقاء. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه يتم الحصول عليها بطرق الهندسة الوراثية في الخلايا البشرية (يعتقد بعض الرياضيين عديمي الضمير والأطباء الرياضيين أن هذا يجعله غير قابل للكشف). في الواقع ، ثيتا EPO مطابقة بنسبة 99 ٪ فقط للبشر. أوميغا إيبو ، التي يتم الحصول عليها من كلى الهامستر ، هي الأكثر اختلافًا عن أدوية EPO الأخرى عند البشر ، لذلك فهي أسهل من حيث الكشف عنها. تباع فقط في أوروبا الشرقية وأمريكا الجنوبية.
مستحضرات إرثروبويتين
قد يكون للبدائل الحيوية المؤتلفة a-EPOs من جهات تصنيع مختلفة ، حتى تلك المعتمدة من قبل لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة للوكالة الأوروبية للمنتجات الطبية للاستخدام البشري ، خصائص ونقاوة مختلفة ، والأهم من ذلك ، نشاط بيولوجي مختلف. عندما تم تحليل مختلف الشركات المصنعة للإريثروبويتين ، أظهر 5 من أصل 12 منتجًا تمت دراسته انحرافات كبيرة في قوة العمل بين السلاسل المختلفة ، في ثلاث عينات - مستويات غير مقبولة من السموم الداخلية البكتيرية.
كانت دراسة أخرى عبارة عن مقارنة بين 11 منتجًا من منتجات EPO (تم استلامها من ثمانية مصانع) المتاحة في أسواق خارج الاتحاد الأوروبي من حيث المحتوى والقوة والتكوين الإسوي للمكون النشط (إرثروبويتين). تراوح النشاط الحيوي في المختبر بين 71-226٪ ، مع 5 عينات لا تفي بالمواصفات. من بين الانحرافات في التركيبة الإسوية: وجود واحد أو أكثر من الأشكال الإسوية الحمضية و / أو القاعدية الإضافية ، فضلاً عن النسبة الكمية المتغيرة للأشكال الإسوية المختلفة. كما تم تحديد الاختلافات بين السلاسل ؛ بعض المنتجات لا تفي بالمواصفات الخاصة بها ، أي أن الشركات المصنعة لم توفر تحكمًا كافيًا في عمليات الإنتاج. كما أن كمية المكون النشط لا تتوافق دائمًا مع الكمية المذكورة. قد يكون لمثل هذه الانحرافات عن المعلمات المعلنة أهمية سريرية مهمة ، لأنها قد تؤدي إلى جرعة زائدة أو ، على العكس ، جرعة أقل. تشير البيانات المقدمة بوضوح إلى وجود تهديد باستخدام الإريثروبويتين المؤتلف دون استطباب طبي.
التطبيقات الطبية
في الممارسة الطبية ، يستخدم إرثروبويتين لعلاج فقر الدم من أصول مختلفة ، بما في ذلك مرضى السرطان الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. نظرًا لأنه ، كما هو مذكور أعلاه ، يتكون إرثروبويتين داخلي المنشأ في الكلى في الجسم ، يعاني المرضى المصابون بالفشل الكلوي المزمن دائمًا من فقر الدم. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ انخفاض في تركيز EPO في البلازما البشرية وبالتالي عدد خلايا الدم الحمراء في الحالات المرضية والأمراض التالية:
كثرة الحمر الثانوية
التحفيز غير الكافي للمكتب الأوروبي للبراءات ؛
أمراض الكلى الحميدة (موه الكلية) ؛
نقص الأكسجة في الأنسجة العامة
اضطراب إمدادات الدم في الكلى
انخفاض تركيز الأكسجين في البيئة ؛
انسداد رئوي مزمن؛
أمراض القلب والأوعية الدموية (من اليمين إلى اليسار) ؛
شذوذ في بنية جزيء الهيموجلوبين (فقر الدم المنجلي) ؛
التأثيرات على الجسم من أول أكسيد الكربون بسبب التدخين ؛
تصلب الشرايين في الشريان الكلوي.
رفض الكسب غير المشروع
تمدد الأوعية الدموية الكلوية.
قبل ظهور إرثروبويتين المؤتلف ، تعرض هؤلاء المرضى بانتظام لنقل الدم لكل من الدم الكامل وكتلة كرات الدم الحمراء. ومع ذلك ، منذ عام 1989 ، لم تعد مثل هذه الإجراءات ضرورية ، حيث تم استبدالها بمستحضرات إرثروبويتين. في بعض الحالات ، يتم أيضًا علاج فقر الدم من أصول أخرى بنجاح باستخدام EPO المؤتلف. يستخدم المتبرعون بالدم حقيقة أن إدخال EPO المؤتلف يحث على تكوين الكريات الحمر إضافية حتى عند مستوى داخلي سليم تمامًا من EPO. كبديل لنقل الكريات الحمر ، فإن العلاج بجرعة عالية من EPO هو إجراء فعال مضاد للدم كعلاج مصاحب في علاج التهاب المفاصل المزمن ، والإيدز ، وبعض الأورام ، وكذلك في عدد من التدخلات الجراحية. لا يزال نشوء ارتفاع ضغط الدم كأثر جانبي للاستخدام العلاجي لـ EPO المؤتلف غير واضح. عند إجراء غسيل الكلى على المرضى ، يتم إعطاء أدوية إرثروبويتين عادة عن طريق الوريد. في بعض الحالات ، يمكن حقن نفس الدواء تحت الجلد.
تؤدي الزيادة في عدد خلايا الدم الحمراء تحت تأثير الإريثروبويتين ، بدورها ، إلى زيادة محتوى الأكسجين لكل وحدة من حجم الدم ، وبالتالي زيادة سعة الأكسجين في الدم وتوصيل الأكسجين إلى الدم. مناديل. في النهاية ، تزداد قدرة الجسم على التحمل. يتم تحقيق تأثيرات مماثلة أثناء التدريبات في الجبال الوسطى ، عندما يؤدي نقص الأكسجين في الهواء إلى حالة من نقص الأكسجة ، مما يحفز إنتاج EPO الداخلي. وبطبيعة الحال ، بالمقارنة مع استخدام الدواء المؤتلف ، فإن التدريب على نقص التأكسج هو آلية فسيولوجية لتنظيم تكوين الكريات الحمر وتحسين وظيفة نقل الأكسجين للهيموجلوبين ، وهو الغرض من استخدام EPO كعامل منشط.
بسبب تأثير إرثروبويتين على قدرة الأكسجين ونقل الأكسجين في الأنسجة ، تسبب هذه المادة زيادة في الأداء في الألعاب الرياضية مع مظاهر سائدة للتحمل الهوائي. تشمل هذه الرياضات جميع أنواع الجري الرياضي ابتداءً من 800 م ، وكذلك جميع أنواع سباقات التزلج وركوب الدراجات. بالإضافة إلى ذلك ، بدأت منشورات كمال الأجسام مؤخرًا في إظهار أن المكتب الأوروبي للبراءات يمكن أن يحل محل الاستخدام الجماعي للستيرويدات الابتنائية. تستخدم عقاقير Epo مع هرمون ستانازول والأنسولين وهرمون السوماتوتروبين (HGH).
مستحضرات إريثروبويتين هي عوامل دوائية جيدة التحمل وليس لها أي آثار جانبية تقريبًا. ومع ذلك ، يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من EPO والاستخدام غير المنضبط إلى زيادة لزوجة الدم ، وبالتالي إلى زيادة مخاطر اضطرابات الدورة الدموية ، وصولاً إلى تجلط الأوعية الدموية المحيطية والانسداد الرئوي ، مما يؤدي عادةً إلى الوفاة. يزداد خطر هذه الآثار الجانبية للـ EPO مع التدريب في الجبال الوسطى ، وكذلك مع الجفاف.
ومع ذلك ، هناك دليل على أن الاستخدام طويل الأمد لمستحضرات إرثروبويتين يمكن أن يكون خطيرًا على الصحة وأحيانًا على الحياة. على وجه الخصوص ، يرتبط استخدام EPO بالصداع المستمر لدى الرياضيين بسبب تخثر الدم واضطرابات الدورة الدموية في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، قد يضعف استقلاب الحديد: تزداد حاجة الجسم للحديد عندما يكون هناك مخزون صغير نسبيًا من الحديد في الكبد. عندما يتم حقن الحديد الخارجي ، يبدأ في الترسب في الكبد ، بحيث يظهر تليف الكبد المرتبط بفائض الحديد بعد 20-25 سنة.
إرثروبويتين في الرياضة
يعود تاريخ استخدام إرثروبويتين المؤتلف في الرياضة (شائع الاستخدام في الأدبيات العلمية مثل rHuEPO ، r-HuEPO ، rhu-EPO ، rEPO) إلى عام 1977 ، عندما تم عزل إرثروبويتين لأول مرة من بول الإنسان في شكله المنقى. تم إدخال ومراقبة إرثروبويتين في الرياضة والمنافسة كعقار محظور في المراحل التالية:
1985 - استنساخ جين EPO ؛
1987 - أصبح إرثروبويتين المؤتلف متاحًا لأول مرة في أوروبا ؛
1987-1990. - العديد من الوفيات بين راكبي الدراجات الهولنديين والبلجيكيين تُعزى إلى استخدام المكتب الأوروبي للبراءات ؛
1988 - قام الاتحاد الدولي للتزلج بإدراج إرثروبويتين في قائمة المنشطات الخاصة به ؛
1989 - إدارة الغذاء والدواء (FDA) - الوكالة الحكومية التي تتحكم في إنتاج وتوزيع الأدوية في الدولة تسمح بإنتاج المؤتلف EPO ؛
1990 - استخدام إرثروبويتين محظور من قبل اللجنة الأولمبية الدولية ؛
1993-1994. - الاتحاد الدولي لألعاب القوى ، بمشاركة نشطة من البروفيسور م. دونيكا ، يدخل إجراءات جمع الدم في ثماني مسابقات لكأس العالم ؛
1997 - وافق الاتحاد الدولي للدراجات والاتحاد الدولي للتزلج على إجراء أخذ عينات الدم قبل بدء المسابقة ، ووضع حدود للهيماتوكريت والهيموغلوبين. في حين أن تجاوز هذه الحدود ليس أساسًا لعدم الأهلية ، إلا أنه يهدف إلى حماية جسم الرياضي من المضاعفات المحتملة المرتبطة بارتفاع الهيموجلوبين والهيماتوكريت ؛
1998 - تلقى الكشف عن استخدام الإريثروبويتين في الرياضة في سباق الدراجات الهوائية في فرنسا (Tour de France) تغطية إعلامية واسعة ؛
1999 - تم تكثيف البحث حول تطوير طريقة موثوقة لاكتشاف المكتب الأوروبي للبراءات لدورة الألعاب الأولمبية في سيدني.
نظرًا لأن إرثروبويتين الطبيعي والمؤتلف لهما بنية حمض أميني متطابقة تقريبًا ، فمن الصعب للغاية تمييز إرثروبويتين المؤتلف عن نظيره الفسيولوجي.
يتم استخدام استنشاق استنشاق الزينون بنشاط لتحفيز إفراز إرثروبويتين في روسيا. في أولمبياد سوتشي 2014 ، تلقى العديد من الرياضيين الروس استنشاق الزينون قبل بدء المنافسة. تم حظر هذه الطريقة من قبل وكالة مكافحة المنشطات منذ مايو 2014.
مراقبة المنشطات
تتضمن الترسانة الحالية من طرق تحديد إرثروبويتين مناهج مباشرة وغير مباشرة. تعتمد الطريقة المباشرة على تحديد الفروق الضئيلة الموجودة في دراسة الإرثروبويتين الطبيعي الداخلي و EPO الذي تم الحصول عليه عن طريق الهندسة الوراثية. على وجه الخصوص ، حاول بعض الباحثين استخدام الاختلافات في توزيع الشحنة الكهربائية التي تم تحديدها لنوعين من جزيئات ELISA. بناءً على هذه الاختلافات ، جرت محاولات لفصل نوعي الجزيئات باستخدام طريقة الرحلان الكهربائي الشعري. على الرغم من أن هذا الفصل ممكن من حيث المبدأ ، إلا أنه يتطلب كميات كبيرة من البول (تصل إلى لتر واحد ، وهو أمر غير مقبول بشكل مفهوم للممارسة).
تعطى الأفضلية للطرق غير المباشرة ، التي تتطلب كميات صغيرة فقط من عينات الدم أو البول. أمثلة على الطرق غير المباشرة للكشف عن المكتب الأوروبي للبراءات هي:
الانحرافات عن المستويات الطبيعية في البيئة الحيوية للعينة. هذه الحقيقة تعني أن الفائض الثابت لمستوى المكتب الأوروبي للبراءات يجب أن يكون مختلفًا عن الاختلافات الفسيولوجية أو المرضية. ومع ذلك ، لا يمكن استخدام هذا المعيار إلا إذا كان نطاق التباين ضيقًا بدرجة كافية مقارنة بالقيم التي تم اكتشافها بعد الإعطاء الخارجي للدواء. هذا الأخير ممكن فقط عند استخدام الدم كعينة لاختبار المنشطات ؛
تسجيل المعلمات البيوكيميائية ، التي تعتمد قيمتها على تركيز إرثروبويتين. قد يعتمد هذا النهج على قياس محتوى المصل لمستقبل الترانسفيرين القابل للذوبان (sTfR) ، والذي يزيد مستواه بعد إدخال EPO المؤتلف. ومع ذلك ، تحدث تغييرات مماثلة بعد التدريب في الجبال الوسطى ؛
تحديد منتجات تحلل الفبرين والفيبرينوجين في البول بعد تناول EPO.
في الوقت الحاضر ، يكاد يكون من المستحيل تحديد حالات الحقن الخارجي للإريثروبويتين في الجسم بشكل موثوق. لذلك ، يتم استخدام التغييرات في المعلمات الفسيولوجية للدم ، والتي يتم الكشف عنها بعد إدخال EPO ، للتحكم. وهكذا ، يستخدم الاتحاد الدولي للدراجات معيار الحد الأقصى لقيمة الهيماتوكريت (50٪ للرجال). حدد الاتحاد الدولي للتزلج القيم القصوى المسموح بها للهيموجلوبين (165 جم / لتر للنساء و 185 جم / لتر للرجال) ومستويات الخلايا الشبكية لا تزيد عن 0.2٪. إذا تم تجاوز هذه الحدود خلال إجراء التحكم قبل المنافسة ، فسيتم إيقاف اللاعب الرياضي المعني من المنافسة لأسباب صحية. ومع ذلك ، فإن كلا من الهيموغلوبين والهيماتوكريت مؤشرات تتأثر بالعديد من العوامل. على وجه الخصوص ، يمكن أن يتغير كلا هذين المؤشرين بشكل كبير حتى بعد جلسة واحدة لمتوسط حجم التحمل. بالإضافة إلى ذلك ، تتميز هذه المؤشرات بتنوع فردي كبير. لذلك ، فإن زيادة مفردة تزيد عن 50٪ من قيمة الهيماتوكريت لا يمكن أن تثبت تعاطي إرثروبويتين في الرياضة.
لتحسين التحكم في استخدام إرثروبويتين كعامل منشطات ، أدخلت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات طريقة عمل جواز الدم الرياضي. يعد Blood Passport أحد تطورات WADA التي تهدف في المقام الأول إلى اكتشاف erythropoietin ونظائره. يقوم بإنشاء ملف تعريف دموي واحد محوسب لكل رياضي بناءً على 30 مؤشرًا مختلفًا ، أولاً في تلك الرياضات التي تتطلب التحمل. وقد انضمت بالفعل عشر دول ، بما في ذلك السويد والنرويج وكندا وألمانيا ، إلى إدخال وتحسين برنامج شهادة الدم. وافقت وكالة مكافحة المنشطات الروسية على هذه المبادرة ، لكنها ستنفذ بعد الانتهاء من جميع الجوانب الطبية والقانونية.
توصي WADA باستخدام Sysmex (اليابان) أو شركة تابعة لـ ERMA لإجراء اختبارات على ورقة دم الرياضي. حازت هذه العلامة التجارية من أحدث جيل من أجهزة تحليل الدم الأوتوماتيكية بالكامل على أعلى مؤشر للثقة في دقة تعداد الدم.
أثناء الدورات التدريبية المكثفة والأنشطة الرياضية الاحترافية ، من الضروري إجراء تحليل الدم باستمرار لتحديد عدد كريات الدم الحمراء ومعاييرها (الحجم والتشبع بالهيموغلوبين) ومستويات الهيموغلوبين والهيماتوكريت. لا ينبغي السماح للهيماتوكريت بالارتفاع فوق 50 ٪ - وهذا يؤدي إلى زيادة سماكة الدم ، والتي بدورها محفوفة بتدهور الدورة الدموية في العضلات والأعضاء الداخلية ، وزيادة خطر الإصابة بالتجلط (يمكن تحديد الميل للتخثر من خلال الواسم. D- ديمر). بالإضافة إلى ذلك ، هناك حاجة للسيطرة الكاملة على التمثيل الغذائي للحديد (تركيز الحديد في المصل ، القدرة على ربط الحديد الكلي وغير المشبع ، نسبة تشبع الحديد ، الترانسفيرين ، الفيريتين ، البروتين التفاعلي C) وتحديد مستويات حمض الفوليك وفيتامين B12 في الدم. كل هذه المركبات ضرورية لتكوين الكريات الحمر بشكل صحيح ويجب عدم السماح لها بالنقص أثناء الأنشطة الرياضية. بالإضافة إلى الاختبارات المذكورة أعلاه ، من الضروري التحكم في مستوى إرثروبويتين نفسه.
من أين تشتري EPO؟
على موقعنا يمكنك شراء EPO بالتسليم في جميع أنحاء العالم. بغض النظر عن البلد الذي تعيش فيه ، سوف تتلقى الطرد دون مشاكل في الجمارك ودون خطر فقدان المال. لا تحتاج إلى مراجعة الطبيب أو الحصول على وصفة طبية لتقديم طلب.
لدينا دائمًا العديد من الأنواع والأجيال من EPOs في المخزون:
Epoetin Alfa ( Binocrit ، Eprex ، Eralfon ، Epocrin ، Procrit)
Epoetin Beta ( Vero epoetin ، Epostim ، Erythropoietin Binnopharm ، Recormon )
NESP ( Aranesp )
سيرا ( ميرسيرا )
ما هي تكلفة المكتب الأوروبي للبراءات؟
تعتمد أسعار المكتب الأوروبي للبراءات لدينا على بلد منشأ الدواء ، وشكل الإنتاج (أمبولات / قوارير / محاقن) ، بالإضافة إلى سعر الشراء.
أقل سعر يبدأ من 30 دولارًا أمريكيًا لقارورة 2000 وحدة دولية (مناسبة لأمر التجربة).
بالنسبة لمشتري الجملة ، يمكننا تقديم أسعار بالجملة عند الطلب.
تسليم المكتب الأوروبي للبراءات
نقوم بتسليم المكتب الأوروبي للبراءات إلى جميع دول العالم ، بما في ذلك تلك التي تخضع لضوابط جمركية صارمة. نحن قادرون على ضمان تسليم معظم منتجات المكتب الأوروبي للبراءات دون رقابة جمركية. إذا كنت تعيش في أستراليا أو نيوزيلندا أو ألمانيا أو سويسرا أو النمسا أو إيطاليا أو الولايات المتحدة وكنت بالفعل يائسًا للحصول على EPO ، فنحن خيارك الوحيد.
بناءً على طلبك ، يمكننا ترتيب التسليم المباشر أو الترانزيت من أوروبا (تتم مناقشة الأسعار والأدوية المتاحة بشكل فردي).