Efterårskampagne!
Køb Anden pakke afBinocrit 3000IUmed 40% rabat!
To pakker med 6 sprøjter hver til $400 (12 sprøjter 36.000iu i alt).
Kampagnen er begrænset til tilgængeligheden af salgsfremmende varer.
Inden du køber EPO i vores apotek, bedes du læse om det:
Erythropoietin er et glycoproteinhormon, mere præcist cytokin, hovedregulatoren for erythropoiesis, som stimulerer dannelsen af erythrocytter fra de sene forløberceller og øger udbyttet af knoglemarvsretikulocytter afhængigt af iltindtag. Så længe vævsoxygenering ikke forringes, forbliver koncentrationen af erythropoietin såvel som antallet af cirkulerende røde blodlegemer konstant. Erythropoietinproduktion reguleres på niveau af gentranskription, og da det eneste fysiologiske incitament til at øge antallet af celler, der syntetiserer erythropoietin, er hypoxi, er hverken produktion eller metabolisme af erythropoietin afhængig af koncentrationen i plasma. En rask person har cirka 2,3*10^13 røde blodlegemer i sin krop med en gennemsnitlig levetid på 120 dage. Derfor bør erytrocytpuljen konstant fornyes i kroppen med en hastighed på cirka 2,3 celler pr. Sekund. Erythroid -celledifferentieringssystemet bør være strengt reguleret for at opretholde et konstant niveau af cirkulerende erytrocytter under normale forhold. Derudover bør dette system være meget følsomt over for ændringer i mængden af ilt i kroppen. På nuværende tidspunkt er der mange tegn på, at nøglefaktoren, der giver kontrol af differentiering af celler i erythroidområdet, er erythropoietin, der cirkulerer i blodet.
Erythropoietin er et ekstremt aktivt hormon, der virker i kroppen i picomolære koncentrationer. Små udsving i dets koncentration i blodet fører til betydelige ændringer i erytropoiesens hastighed, og det normale område af dets koncentrationer varierer fra op til 4 til 26 IE/l. Derfor, indtil koncentrationen af hæmoglobin er lavere end 105 g/l, går koncentrationen af erythropoietin ikke ud over dette område, og det er umuligt at opdage dets stigning (medmindre du kender dets oprindelige værdier). Erythrocytose fører til undertrykkelse af erythropoietinproduktion af den negative feedbackmekanisme. Dette skyldes ikke kun den øgede ilttilførsel til vævene på grund af det øgede antal cirkulerende røde blodlegemer, men også den øgede blodviskositet. For en atlet betyder dette et fald i produktionen af sit eget hormon under introduktionen af eksogent og krænkelse af mekanismerne til regulering af erytrocytproduktion. Derfor, ved hjælp af erythropoietin som et dopingmiddel i sport, bør atleten overveje fremtiden for erytrocytproduktion i kroppen.
Dopingtest
Normalt findes erythropoietin i urin eller blodprøver. Blod er mere tilbøjelige til at blive opdaget end urin. Halveringstiden er 5-9 timer, dvs. sandsynligheden for påvisning falder markant efter 2-3 dage.
Heparin bruges som maskeringsmiddel. Proteaseindsprøjtning i blæren gennem et kateter bruges også.
Fysiologisk rolle af erythropoietin
I lang tid forblev spørgsmålet om celler, der producerede erythropoietin, åbent. Dette skyldtes primært manglen på direkte metoder til identifikation af celler, der syntetiserer hormonet. Celleidentifikation blev udført ved indirekte metoder, herunder vævskulturs evne til at syntetisere produktet in vitro. Det blev antaget, at hovedkandidaterne til rollen som EPO-producerende celler var glomercellerne og cellerne i den proksimale del af tubuli. Kloning af erythropoietingenet samt udvikling af in situ hybridiseringsmetoder, der gør det muligt direkte at identificere de celler, hvor ekspressionen af visse gener finder sted, ændrede ideen om arten af celler, der syntetiserer erythropoietin. In situ hybridisering har vist, at de celler, hvori erythropoietin mRNA syntetiseres, ikke er glomerulære eller rørformede. Tilsyneladende er hovedstedet for EPO -syntese i nyrerne de interstitielle celler eller kapillære endotelceller. Som allerede bemærket er hypoxi den vigtigste faktor, der regulerer EPO -produktion. Under betingelserne for hypoxi stiger antallet af EPO, der cirkulerer i plasma, cirka 1000 gange og når 5-30 enheder/ml. Talrige forsøg med isolerede nyrer har vist, at den indeholder sensorer, der reagerer på ændringer i iltkoncentrationen.
Allerede i 1987 undersøgte J. Schuster og hans kolleger kinetikken i erythropoietinprodukter som reaktion på hypoxi. Det blev vist, at cirka 1 time efter etablering af hypoxi øges mængden af erythropoietin -mRNA i nyrerne, og mRNA’et fortsætter med at akkumulere i 4 timer. Når hypoxi fjernes, falder niveauet af EPO mRNA hurtigt. Ændringer i mængden af plasma og renalt erythropoietin påvist af erythropoietinspecifikke antistoffer er strengt parallelle med ændringer i mængden af mRNA med den tilsvarende forsinkelsesperiode. Resultaterne opnået i denne undersøgelse indikerer, at de novo -produktion af EPO stimuleres under.
I S lab. Konry undersøgte i 1989 processen med induktion af EPO -syntese ved hjælp af hybridiseringsmetoden in situ på vævsafsnit af nyrens kortikale stof. Det blev fundet, at under anæmi blev produktionen af EPO signifikant forøget, selvom intensiteten af hybridisering med EPO mRNA i individuelle celler forblev uændret. Det er vist, at stigningen i EPO -produktion er forbundet med stigningen i antallet af celler, der syntetiserer hormon. Når den normale hæmatokrit genoprettes, falder antallet af erythropoietinsyntetiserende celler hurtigt, og kinetikken for ændringen korrelerer med kinetikken for faldet i antallet af mRNA EPO og cirkulerende hormon. Histologiske analysedata indikerer, at EPO syntetiseres af interstitielle celler i den kortikale del af nyren.
Det er vist, at 5 til 15% af plasma erythropoietin hos voksne er af ekstracellulær oprindelse. Og hvis det vigtigste sted for erythropoietinsyntese i embryoner er leveren, er leveren i en voksen krop også det vigtigste organ, der producerer EPO, men ekstrarenal. Denne konklusion er blevet bekræftet i nylige forsøg for at påvise mRNA EPO i forskellige organer. Tilsyneladende er ændringen af hovedstedet for EPO -syntese under ontogenese en genetisk bestemt begivenhed.
Syntese af erythropoietin i kroppen medieres af et betydeligt antal biokemiske kofaktorer og stimulanter. Det antages, at hypoxi fører til et fald i iltniveauet i specifikke sensoriske celler i nyrerne, hvilket forårsager en stigning i produktionen af prostaglandiner i knuderceller. Det er vist, at prostaglandiner spiller en vigtig rolle i stimulering af erythropoietinproduktion. Hæmmere af prostaglandinsyntese har en overvældende effekt på produktionen af EPO i tilfælde af hypoxi. Hovedbidraget til prostaglandinbiosyntese i hypoxi er sandsynligvis ydet af cyclooxygenasesystemet. Ved hypoxi (og også ved introduktion af ioner af kobolt) sker frigivelse af neutrale proteaser og lysosomale hydrolaser i nyrerne, som, som det er blevet vist, også stimulerer produktionen af EPO. Frigivelsen af lysosomale enzymer synes at være forbundet med en stigning i cGMF -produktion. Det er vist, at lysosomale enzymer aktiveres af proteinkinaser, som igen aktiveres af cAMP.
Ved hypoxi observeres induktion af phospholipase A2 -aktivitet, hvilket fører til en stigning i niveauet af arachidonater, som bliver til endoperoxider med deltagelse af cyclooxygenase. Det er blevet bemærket, at hypoxi er den optimale betingelse for cyclooxygenase -aktivitet. Sandsynligvis spilles en vigtig rolle i disse biokemiske hændelser af calciumsystemet: calciumioner stimulerer aktiviteten af phospholipase A og dannelsen af prostaglandin. Prostonoider kan til gengæld inducere adenylatcyclase -aktivitet og udløse en kaskade af biokemiske hændelser, der fører til phosphorylering og hydrolaseaktivering. Hydrolasens og kæden, der til sidst fører til øget EPO -syntese, er stadig uklar. Nogle hormoner i hypothalamus-hypofysen, skjoldbruskkirtelhormoner og nogle steroidhormoner er også aktive til at stimulere biosyntesen af EPO. Koboltioner er en specifik induktor for EPO -produktion, og deres virkningsmekanisme på EPO -biosyntesesystemet er endnu ikke klar. Dette system er en attraktiv eksperimentel model til undersøgelse af EPO -biosynteseinduktion.
Det humane erythropoietin-molekyle, hvor kulhydratkomponenten tegner sig for 40-50 % af molekylvægten (glykoproteinets molekylvægt er 32-36*10^3 am, og den estimerede molekylvægt af proteindelen er 18 399* 10^3 u), består af 193 aminosyrerester. EPO isoelektrisk punktværdi er lav (pH 3,5-4,0), hvilket er forårsaget af tilstedeværelsen af sialinsyrer i de endelige positioner af erythropoietin-kulhydratkæder. Den isoelektriske fokusering af plasma EPO i polyacrylamidgel gør det muligt at afsløre flere fraktioner, identiske i molekylvægt, men forskellige i størrelse på deres isoelektriske punkter, der vidner om heterogenitet i strukturen af kulhydratdel af hormon. Afskæring af sialinsyrer under neuraminidase -behandling eller syrehydrolyse fører til tab af hormonstabilitet in vivo, men påvirker ikke dets aktivitet in vitro. På fire steder er glycosidrester knyttet til proteinkæden, som kan repræsentere forskellige sukkerarter, så der er flere varianter af EPO med samme biologiske aktivitet, men lidt forskellige i deres fysiske og kemiske egenskaber.
Analyse af den humane erythropoietin-aminosyresekvens afslørede tre potentielle N-glycosyleringssteder, som inkluderer Asn-X-Ser/Thr-konsensus-sekvensen. I forsøg med behandling af hormonet med N-glycosidase, som specifikt flisede oligosaccharidkæderne væk fra asparaginresten af N-glycosidbindingen, blev det bekræftet, at der blev fundet tre N-glycosyleringssteder i EPO-molekylet. Som et resultat af eksperimenter med behandling af hormonet O-glycosidase viste det sig, at det også indeholder oligosaccharidkæder forbundet med proteindelen ved hjælp af O-glycosidiske bindinger.
Erythropoietingenet (Gene: [07q21/EPO] erythropoietin) består af fem exoner og fire introner. Genet koder for et protein bestående af 193 aminosyrerester. Fire typer rnA'er, der er involveret i interaktionen med erythropoietingenet, er identificeret, hvoraf to er repræsenteret i ekstrakter efter introduktionen af koboltchlorid i et meget mindre antal kopier end i normale ekstrakter. Disse data indikerer tilstedeværelsen af negative regulatoriske faktorer (sandsynligvis ribonukleoproteiner) involveret i reguleringen af erythropoietin -genekspression. Antagelsen om negativ regulering af EPO-genekspression blev bekræftet af Semenza G. og kolleger i 1990, der opnåede en række transgene mus, der koder for det humane EPO-gen og forskellige fragmenter af S-flankeregionen. Analyse af genekspression i forskellige transgener tilladt at identificere tre regulatoriske elementer af humant erythropoietingen:
et positivt regulatorisk element påkrævet til induktion af erythropoietin -genekspression i leveren;
negativt regulatorisk element;
regulatorisk element påkrævet for inducerbar ekspression af genet i nyrerne.
Det er blevet eksperimentelt vist, at der er to steder til initiering af erythropoietin -transkriptionsgenet, der bærer mange initieringssteder. Under normale forhold initieres transkription fra et begrænset antal websteder placeret på begge steder. Når anæmi er induktion eller koboltchloridbehandling, stiger antallet af fungerende transskriptionsstartsteder på begge steder. I alle tilfælde er erythropoietinproduktion begrænset af vanskeligheder i forbindelse med celleisolering og dyrkning, ustabilitet af hormonproduktion og endelig dens lave koncentration i kulturelle væsker.
En grundlæggende anderledes tilgang til opnåelse af store mængder stærkt oprenset EPO var forbundet med brugen af metoder til genetisk og cellulær teknik. Man forsøgte at skabe en bakteriel producent af erythropoietin. Proteinet produceret i Escherichia coli genkendes af antistoffer mod EPO og har en molekylmasse, der omtrent svarer til det deglycosylerede humane EPO. Bakterieceller vides at have et glycosyleringssystem, der er fundamentalt forskelligt fra eukaryote celler. Derfor er det umuligt at få korrekt glycosyleret protein i bakterieceller. I tilfælde af EPO er opnåelse af et korrekt glycosyleret glycoprotein af grundlæggende betydning. Derfor er oprettelsen af en hormonproducent på basis af bakterieceller uhensigtsmæssig. Effektiv produktion af biologisk aktivt in vitro og in vivo erythropoietin kan kun opnås på basis af celler fra højere dyr.
I undersøgelsen af egenskaberne af rekombinant EPO blev det vist, at tilstedeværelsen af ufuldstændig kulhydratkomponent (molekylvægten af erythropoietin syntetiseret i dette system er lig med 23*10^3 u) ikke påvirker hormonets aktivitet in vitro, men reducerer dens aktivitet in vivo markant. På samme tid fører fuldstændig frigørelse af kulhydrater med glycosidase til 80% tab af hormonets biologiske aktivitet i testen in vitro. Disse data modsiger de eksisterende ideer om, at kulhydratkomponenten i EPO ikke er strengt nødvendig for dets aktivitet in vitro.
Historisk note
I 1989 blev der udført en detaljeret analyse af strukturen af rekombinant EPO opnået ved transfektion af celler fra den kinesiske hamster -æggestok til det humane EPO -genom. Det er blevet fastslået, at to typer EPO (kaldet bi- og tetraformer) syntetiseres i celler, som adskiller sig i graden af forgrening af N-bundne kulhydratkæder. Biformen af en EPO, der indeholder en mindre forgrenet kulhydratkomponent, adskiller sig væsentligt i sin biologiske aktivitet fra den native erythropoietin, der anvendes som standard: den biologiske aktivitet af bi-formen af en EPO in vivo er 7 gange lavere og in vitro- 3 gange højere. Biologisk aktivitet af tetra-form EPO er meget tæt på aktiviteten af native EPO. Disse data indikerer en betydelig rolle for kulhydratkomponentstrukturen i erythropoietins biologiske aktivitet in vivo. Tilsyneladende er højere in vitro -aktivitet af disse former for erythropoietin indeholdende ufuldstændig kulhydratkomponent forbundet med facilitering af erythropoietin -interaktioner med receptorer. Samtidig ser det ud til, at det er kulhydratkomponenten, der giver hormonets stabilitet i kroppen og følgelig et højt niveau af biologisk aktivitet in vivo -test.
I midten af 1980'erne blev det første rekombinante erythropoietin opnået ved at indføre det humane EPO-gen (lokaliseret hos mennesker på det syvende kromosom i 11q-12q-regionen) i ovarieceller i hamster. Det rekombinante humane p-EPO opnået ved genteknologi (rekombination) er i aminosyresammensætning identisk med det naturlige humane EPO. Recorpone giver en fleksibel og omkostningseffektiv metode til effektiv anæmibehandling kombineret med en høj sikkerhedsprofil og fremragende tolerabilitet. Takket være brugen af rekormon reduceres behovet for hæmotransfusioner, som er den mest almindelige metode til anæmi -korrektion i dag, betydeligt. Ifølge talrige undersøgelser tillader brugen af rekormon således at genoprette det normale niveau af hæmoglobin og eliminere behovet for substitutionelle hæmotransfusioner hos kræftpatienter, der lider af anæmi. Samtidig er der en betydelig forbedring af livskvaliteten for disse patienter; risikoen for infektion, der eksisterer under korrektion af anæmi ved hjælp af hæmotransfusioner i behandlingen af virale infektionssygdomme som HIV og hepatitis C, reduceres betydeligt. Recorpone fås som en praktisk enhed til administration og indikation af lægemidlet (pen sprøjte).
Samtidig er der ubetydelige forskelle i sammensætningen af glycosidrester, som påvirker de fysisk -kemiske egenskaber af hele hormonmolekylet. Således er der for eksempel fundet visse forskelle i fordelingen af elektrisk ladning for visse typer erythropoietin. Erythropoietin produceres af forskellige farmaceutiske virksomheder i fem typer: alfa, beta, retard (NESP og CERA), theta og omega.
Alpha EPO og beta EPO har været brugt siden 1988. Med subkutan injektion er deres biotilgængelighed ca. 25%, den maksimale koncentration i blodet er 12-18 timer, halveringstiden er op til 24 timer (med intravenøs injektion-5- 6 timer). Erythropoietin retard (NESP og CERA) har været i brug de sidste par år og er mere effektiv end andre EPO -lægemidler. I dag betragtes theta EPO som den mest effektive og mindst allergifremkaldende med den højeste grad af renhed. Dette skyldes det faktum, at det opnås ved gentekniske metoder i menneskelige celler (nogle skrupelløse atleter og idrætslæger mener, at dette gør det umuligt at opdage). Faktisk er theta EPO kun 99% identisk med menneskers. Omega-epo, som fås fra hamsternyrer, er mest forskellig fra andre EPO-lægemidler hos mennesker, så det er nemmest at opdage. Sælges kun i Østeuropa og Sydamerika.
Erythropoietin præparater
Rekombinante biosimilar a-EPO'er fra forskellige producenter, selv dem, der er godkendt af Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) fra Det Europæiske Agentur for Lægemidler til Mennesker, kan have forskellige egenskaber, renhed og vigtigst af alt forskellig biologisk aktivitet. Da forskellige producenter af erythropoietin blev analyseret, viste 5 ud af 12 undersøgte produkter betydelige afvigelser i virkningsstyrken mellem forskellige serier i tre prøver - uacceptable niveauer af bakterielle endotoksiner.
En anden undersøgelse var en sammenligning af 11 EPO-produkter (modtaget fra otte producenter) tilgængelige på markeder uden for EU med hensyn til indhold, styrke og isoformsammensætning af den aktive ingrediens (erythropoietin). In vitro bioaktivitet varierede fra 71-226%, hvor 5 prøver ikke opfyldte specifikationerne. Blandt afvigelserne i isoformsammensætningen er: tilstedeværelsen af en eller flere yderligere sure og/eller basiske isoformer samt et ændret kvantitativt forhold mellem forskellige isoformer. Mellemseriernes forskelle blev også identificeret; nogle produkter opfyldte ikke deres egne specifikationer, dvs. producenterne gav ikke tilstrækkelig kontrol med produktionsprocesserne. Mængden af den aktive ingrediens var heller ikke altid i overensstemmelse med den angivne mængde. Sådanne afvigelser fra de deklarerede parametre kan have en vigtig klinisk betydning, da de kan føre til overdosering eller omvendt til en lavere dosis. De angivne data indikerer klart en trussel om brugen af rekombinante erythropoietiner uden medicinsk indikation.
Medicinske applikationer
I medicinsk praksis bruges erythropoietin til behandling af anæmi af forskellig genese, herunder kræftpatienter med kronisk nyresvigt. Da der som nævnt ovenfor dannes endogent erythropoietin i nyrerne i kroppen, lider patienter med kronisk nyresvigt altid af anæmi. Derudover observeres et fald i koncentrationen af EPO i humant plasma og følgelig antallet af røde blodlegemer under følgende patologiske tilstande og sygdomme:
sekundær polycytæmi;
Utilstrækkelig stimulering af egen EPO;
godartet nyresygdom (hydronefrose);
generel vævshypoxi;
Nyreblodforsyningsforstyrrelse
Reduceret iltkoncentration i miljøet;
Kronisk obstruktiv lungesygdom;
Kardiovaskulære sygdomme (fra højre til venstre);
anomalier i strukturen af hæmoglobinmolekylet (seglcelleanæmi);
Virkninger på kroppen af kulilte på grund af rygning;
Arteriosklerose i nyrearterien;
afvisning af transplantatet;
nyre aneurismer.
Inden rekombinant erythropoietin forekom, blev sådanne patienter regelmæssigt udsat for hæmatransfusion af både fuldblod og erytrocytisk masse. Siden 1989 er sådanne procedurer imidlertid ikke længere nødvendige, da de er blevet erstattet af erythropoietinpræparater. I nogle tilfælde behandles anæmi af anden oprindelse også med succes med rekombinant EPO. Det faktum, at introduktionen af rekombinant EPO inducerer yderligere erythropoiesis selv ved et fuldstændigt intakt endogent niveau af EPO, bruges af autologe bloddonorer. Som et alternativ til erytrocytisk massetransfusion er højdosis EPO-terapi en effektiv antianæmisk foranstaltning som en ledsagende terapi til behandling af kronisk polyartrit, AIDS, nogle tumorer samt ved en række kirurgiske indgreb. Oprindelsen af hypertension som en bivirkning af den terapeutiske anvendelse af rekombinant EPO er stadig uklar. Når hæmodialyse udføres på patienter, administreres erythropoietin -medicin normalt intravenøst. I nogle tilfælde kan det samme lægemiddel injiceres subkutant.
Stigningen i antallet af røde blodlegemer under påvirkning af erythropoietin fører igen til en stigning i iltindholdet pr. Enhed blodvolumen og følgelig en stigning i iltkapaciteten i blodet og levering af ilt til væv. I sidste ende øges kroppens udholdenhed. Lignende effekter opnås under træningsøvelser i de midterste bjerge, når iltmangel i luften forårsager en tilstand af hypoxi, som stimulerer produktionen af endogent EPO. Sammenlignet med brugen af rekombinant lægemiddel er hypoksisk træning naturligvis en fysiologisk mekanisme til erytropoieseregulering og forbedring af ilttransportfunktion af hæmoglobin, hvilket er formålet med at bruge EPO som et dopingmiddel.
På grund af erythropoietins virkning på iltkapacitet og ilttransport i væv, forårsager dette stof øget præstation i sport med en dominerende manifestation af aerob udholdenhed. Disse sportsdiscipliner omfatter alle former for atletisk løb, der starter fra 800 m, samt alle former for skiløb og cykelløb. Derudover er bodybuilding -publikationer for nylig begyndt at vise, at EPO kan erstatte masseanvendelsen af anabolske steroider. Epo -lægemidler bruges i kombination med stanazol, insulin og somatotropinhormon (HGH).
Erythropoietin -præparater er veltolererede farmakologiske midler, der næsten ikke har nogen bivirkninger. Overdosering af EPO og ukontrolleret brug kan imidlertid føre til en stigning i blodviskositeten og følgelig en stigning i risikoen for blodcirkulationsforstyrrelser, op til perifer vaskulær trombose og lungeemboli, hvilket normalt fører til døden. Risikoen for disse bivirkninger af EPO stiger med træning i de midterste bjerge såvel som med dehydrering.
Der er imidlertid tegn på, at langvarig brug af erythropoietinpræparater kan være farligt for helbredet og undertiden for livet. Især er brugen af EPO forbundet med konstant hovedpine hos atleter på grund af blodpropper og cirkulationsforstyrrelser i hjernen. Derudover kan jernmetabolismen blive forringet: kroppens behov for jern stiger, når der er et relativt lille lager af jern i leveren. Når eksogent jern injiceres, begynder det at blive aflejret i leveren, så levercirrhose forbundet med jernoverskud manifesteres efter 20-25 år.
Erythropoietin i sport
Historien om brugen af rekombinant erythropoietin i sport (almindeligt anvendt i videnskabelig litteratur som rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) går tilbage til 1977, hvor erythropoietin først blev isoleret fra human urin i sin rensede form. Introduktion og kontrol af erythropoietin i sport og konkurrence som et forbudt lægemiddel blev udført i følgende faser:
1985 - klonede EPO -genet;
1987 - rekombinant erythropoietin blev tilgængelig for første gang i Europa;
1987-1990. - Flere dødsfald blandt hollandske og belgiske cyklister tilskrives brugen af EPO;
1988 - Det Internationale Skiforbund inkluderer erythropoietin på sin dopingliste;
1989 - FDA (Food and Drug Administration) - Det offentlige organ, der kontrollerer produktion og distribution af lægemidler i landet, tillader produktion af rekombinant EPO;
1990 - Brug af erythropoietin er forbudt af IOC;
1993-1994. - IAAF, med aktiv deltagelse af professor M. Donika, indfører procedurer for blodindsamling ved otte VM -konkurrencer;
1997 - International Cycling Union og International Ski Federation godkender en blodprøveudtagningsprocedure inden konkurrencens start, og sætter grænser for hæmatokrit og hæmoglobin. Selvom overskridelse af disse grænser ikke er et grundlag for ikke -støtteberettigelse, har den til formål at beskytte idrætsudøverens krop mod potentielle komplikationer forbundet med forhøjet hæmoglobin og hæmatokrit;
1998 - Offentliggørelse af brugen af erythropoietin i sport ved Tour de France cykelløb fik omfattende mediedækning;
1999 - Forskning i udviklingen af en pålidelig metode til påvisning af EPO til OL i Sydney blev intensiveret.
Da naturligt og rekombinant erythropoietin har en næsten identisk aminosyrestruktur, er rekombinant erythropoietin ekstremt vanskeligt at skelne fra dets fysiologiske analog.
Indånding af xenonindånding bruges aktivt til stimulering af erythropoietinsekretion i Rusland. Ved OL i Sochi 2014 modtog mange russiske atleter xenon -inhalation inden konkurrencens start. Denne metode er blevet forbudt af Antidopingstyrelsen siden maj 2014.
Doping kontrol
Det nuværende arsenal af metoder til bestemmelse af erythropoietin omfatter direkte og indirekte tilgange. Den direkte metode er baseret på identifikation af de ubetydelige forskelle, der findes i undersøgelsen af naturligt endogent erythropoietin og EPO opnået ved genteknologi. Nogle forskere har især forsøgt at bruge forskellene i fordelingen af elektrisk ladning, der er blevet etableret for de to typer ELISA -molekyler. Baseret på disse forskelle blev der forsøgt at adskille de to typer molekyler ved hjælp af kapillærelektroforesemetoden. Selvom denne adskillelse principielt er mulig, kræver det store mængder urin (op til 1 liter, hvilket er forståeligt nok uacceptabelt til praksis).
Indirekte metoder foretrækkes, som kun kræver små mængder blod eller urinprøver. Eksempler på indirekte metoder til påvisning af EPO er:
Afvigelser fra normale niveauer i prøvens biomiljø. Denne kendsgerning betyder, at det etablerede overskud af EPO -niveauet skal være forskelligt fra fysiologiske eller patologiske variationer. Imidlertid er brugen af dette kriterium kun mulig, hvis variationen er snæver nok i forhold til de værdier, der påvises efter eksogen administration af lægemidlet. Sidstnævnte er kun mulig, når man bruger blod som en prøve til en dopingtest;
Registrering af biokemiske parametre, hvis værdi afhænger af koncentrationen af erythropoietin. Denne tilgang kan være baseret på måling af serumindholdet i den opløselige transferrinreceptor (sTfR), hvis niveau stiger efter indførelsen af rekombinant EPO. Imidlertid sker lignende ændringer efter træning i midterbjerge;
bestemmelse af fibrin og fibrinogen nedbrydningsprodukter i urin efter EPO -administration.
På nuværende tidspunkt er det næsten umuligt at pålideligt identificere tilfælde af eksogen injektion af erythropoietin i kroppen. Derfor bruges ændringer i de fysiologiske parametre for blod, som detekteres efter introduktionen af EPO, til kontrol. Således anvender International Cycling Union kriteriet om maksimal hæmatokritværdi (50% for mænd). Det Internationale Skiforbund har fastlagt de maksimalt tilladte værdier af hæmoglobin (165 g/l for kvinder og 185 g/l for mænd) og retikulocytniveauer på højst 0,2%. Hvis disse grænser overskrides under kontrolproceduren før konkurrencen, bliver den pågældende atlet suspenderet fra konkurrencen af sundhedsmæssige årsager. Både hæmoglobin og hæmatokrit er imidlertid indikatorer, der påvirkes af mange faktorer. Især kan begge disse indikatorer ændre sig betydeligt, selv efter en session med gennemsnitlig volumenudholdenhed. Desuden er disse indikatorer kendetegnet ved betydelig individuel variation. Derfor kan et enkelt overskud på mere end 50% af hæmatokritværdien ikke bevise misbrug af erythropoietin i sport.
For at forbedre kontrollen over brugen af erythropoietin som et dopingmiddel har WADA introduceret en Athlete Blood Passport -modus operandi. Blood Passport er en af WADAs udviklinger, der primært sigter mod at påvise erythropoietin og dets analoger. Det genererer en enkelt edb -hæmatologisk profil for hver atlet baseret på 30 forskellige indikatorer, først i de sportsgrene, hvor udholdenhed er påkrævet. Ti lande, herunder Sverige, Norge, Canada og Tyskland, har allerede tilsluttet sig introduktionen og forbedringen af blodcertificeringsprogrammet. Det russiske antidopingagentur godkender dette initiativ, men det vil blive gennemført, efter at alle medicinske og juridiske aspekter er afsluttet.
WADA anbefaler brug af Sysmex (Japan) eller et ERMA -datterselskab til at udføre test på atletens blodark. Dette mærke af den nyeste generation af fuldautomatiske hæmatologiske analysatorer har vundet det højeste tillidsindeks for nøjagtigheden af blodtalet.
Under intensive træningssessioner og professionelle sportsaktiviteter er det nødvendigt konstant at udføre hæmatologisk analyse for at bestemme antallet af erytrocytter og deres parametre (volumen, mætning med hæmoglobin), hæmoglobin og hæmatokritniveauer. Hæmatokrit bør ikke have lov til at stige over 50% - dette fører til blodfortykning, hvilket igen er behæftet med forringelse af blodcirkulationen i muskler og indre organer, øget risiko for trombose (tilbøjeligheden til trombofili kan vurderes af markøren D-dimer). Derudover er der behov for fuldstændig kontrol af jernmetabolisme (jernkoncentration i serum, total og umættet jernbindingskapacitet, jernmætningsprocent, transferrin, ferritin, C-reaktivt protein) og bestemmelse af folsyre og vitamin B12-niveauer i blodet. Alle disse forbindelser er nødvendige for korrekt erythropoiesis og bør ikke have mangel under sportsaktiviteter. Ud over ovenstående tests er det nødvendigt at kontrollere niveauet af erythropoietin selv.
Hvor kan man købe EPO?
På vores websted kan du købe EPO med levering over hele verden. Uanset hvilket land du bor i, modtager du pakken uden problemer i tolden og uden risiko for at miste penge. Du behøver ikke at se en læge eller have en recept for at afgive en ordre.
Vi har altid EPO'er af flere typer og generationer på lager:
Epoetin Alfa ( Binocrit , Eprex , Eralfon , Epocrin, Procrit)
Epoetin Beta ( Vero epoetin , Epostim , Erythropoietin Binnopharm , Recormon )
NESP ( Aranesp )
CERA ( Mircera )
Hvad koster en EPO?
Vores EPO -priser afhænger af lægemidlets oprindelsesland, produktionsformen (ampuller/hætteglas/sprøjter) samt indkøbsprisen.
Den laveste pris starter fra 30 USD for et 2000IU hætteglas (egnet til prøveordre).
For engroskøbere kan vi tilbyde bulkpriser efter anmodning.
EPO levering
Vi leverer EPO til alle lande i verden, herunder dem med streng toldkontrol. Vi er i stand til at garantere levering af de fleste af vores EPO -produkter uden toldkontrol. Hvis du bor i Australien, New Zealand, Tyskland, Schweiz, Østrig, Italien eller USA, og du allerede er desperat efter at få en EPO, er vi din eneste mulighed.
Efter din anmodning kan vi arrangere direkte eller transitlevering fra Europa (priser og tilgængelig medicin diskuteres individuelt).