Sügiskampaania!
Osta teine pakkBinocrit 3000 RÜ40% allahindlusega!
Kaks pakki 6 süstalt, igaüks 400 dollarit (12 süstalt kokku 36 000 iu).
Kampaania on piiratud kampaaniakaupade saadavusega.
Enne EPO ostmist meie apteegist lugege palun selle kohta:
Erütropoetiin on glükoproteiinhormoon, täpsemalt tsütokiin, erütropoeesi peamine regulaator, mis stimuleerib erütrotsüütide teket hilistest eellasrakkudest ja suurendab luuüdi retikulotsüütide saagist sõltuvalt hapniku tarbimisest. Kuni kudede hapnikuga varustamine ei ole häiritud, jääb erütropoetiini kontsentratsioon ja ringlevate punaste vereliblede arv muutumatuks. Erütropoetiini tootmist reguleeritakse geenide transkriptsiooni tasemel ja kuna ainus füsioloogiline stiimul erütropoetiini sünteesivate rakkude arvu suurendamiseks on hüpoksia, ei sõltu erütropoetiini tootmine ega metabolism selle kontsentratsioonist plasmas. Terve inimese kehas on ligikaudu 2,3*10^13 punalible, keskmiselt 120 päeva. Seetõttu tuleks erütrotsüütide kogumit kehas pidevalt uuendada kiirusega ligikaudu 2,3 rakku sekundis. Erütroidrakkude diferentseerumise süsteem peaks olema rangelt reguleeritud, et säilitada normaalsetes tingimustes ringlevate erütrotsüütide konstantne tase. Lisaks peaks see süsteem olema väga tundlik hapniku koguse muutuste suhtes kehas. Praegu on palju tõendeid selle kohta, et peamine tegur, mis kontrollib erütroidide vahemiku rakkude diferentseerumist, on veres ringlev erütropoetiin.
Erütropoetiin on äärmiselt aktiivne hormoon, mis toimib kehas pikomolaarsetes kontsentratsioonides. Selle kontsentratsiooni väikesed kõikumised veres põhjustavad erütropoeesi kiiruse olulisi muutusi ja selle kontsentratsiooni normaalne vahemik varieerub kuni 4 kuni 26 RÜ/l. Seega, kuni hemoglobiini kontsentratsioon on madalam kui 105 g/l, ei lähe erütropoetiini kontsentratsioon sellest vahemikust kaugemale ja selle suurenemist on võimatu tuvastada (kui te ei tea selle algväärtusi). Erütrotsütoos viib negatiivse tagasiside mehhanismi tõttu erütropoetiini tootmise pärssimiseni. Selle põhjuseks on mitte ainult suurenenud hapniku kohaletoimetamine kudedesse ringlevate punaste vereliblede arvu suurenemise tõttu, vaid ka suurenenud vere viskoossus. Sportlase jaoks tähendab see tema enda hormooni tootmise vähenemist eksogeense kasutuselevõtu ajal ja erütrotsüütide tootmise reguleerimise mehhanismide rikkumist. Seetõttu peaks sportlane, kasutades erütropoetiini spordis dopinguainena, kaaluma erütrotsüütide tootmise tulevikku organismis.
Dopingu testid
Tavaliselt leitakse erütropoetiin uriinist või vereproovidest. Vere avastamine on tõenäolisem kui uriin. Poolväärtusaeg on 5-9 tundi, st avastamise tõenäosus väheneb märgatavalt 2-3 päeva pärast.
Maskeeriva ainena kasutatakse hepariini. Kasutatakse ka proteaasi süstimist põide kateetri kaudu.
Erütropoetiini füsioloogiline roll
Pikka aega jäi erütropoetiini tootvate rakkude küsimus lahtiseks. See oli peamiselt tingitud hormooni sünteesivate rakkude otseste tuvastamismeetodite puudumisest. Rakkude identifitseerimine viidi läbi kaudsete meetoditega, sealhulgas koekultuuride võimega toodet in vitro sünteesida. Usuti, et peamised kandidaadid EPO-d tootvate rakkude rollile on glomeerrakud ja tuubulite proksimaalse osa rakud. Erütropoetiini geeni kloonimine ja in situ hübridisatsioonimeetodite väljatöötamine, mis võimaldavad otseselt tuvastada neid rakke, milles teatud geenide ekspressioon toimub, muutis ideed erütropoetiini sünteesivate rakkude olemusest. In situ hübridisatsioon on näidanud, et rakud, milles erütropoetiini mRNA sünteesitakse, ei ole glomerulaarsed ega tubulaarsed. Ilmselt on EPO sünteesi peamine koht neerudes interstitsiaalsed rakud või kapillaarsed endoteelirakud. Nagu juba märgitud, on hüpoksia peamine EPO tootmist reguleeriv tegur. Hüpoksia korral suureneb plasmas ringleva EPO arv ligikaudu 1000 korda ja jõuab 5-30 ühikuni/ml. Paljud katsed isoleeritud neerudega on näidanud, et see sisaldab andureid, mis reageerivad hapniku kontsentratsiooni muutustele.
Juba 1987. aastal uurisid J. Schuster ja tema kolleegid hüpoksiale reageerides erütropoetiiniproduktide kineetikat. Näidati, et ligikaudu 1 tund pärast hüpoksia tekkimist suureneb erütropoetiini mRNA kogus neerudes ja mRNA koguneb 4 tundi. Hüpoksia eemaldamisel väheneb EPO mRNA tase kiiresti. Erütropoetiinispetsiifiliste antikehade poolt tuvastatud muutused plasma ja neerude erütropoetiini koguses on rangelt paralleelsed vastava viivitusperioodiga mRNA koguse muutustega. Selle uuringu tulemused näitavad, et ajal stimuleeritakse EPO de novo tootmist.
S -laboris. Konry uuris 1989. aastal EPO sünteesi esilekutsumise protsessi in situ hübridisatsioonimeetodi abil neerukoore aine koelõikudel. Leiti, et aneemia korral suurenes EPO tootmine märkimisväärselt, kuigi hübridisatsiooni intensiivsus EPO mRNA -ga üksikutes rakkudes jäi samaks. On näidatud, et EPO tootmise suurenemine on seotud hormooni sünteesivate rakkude arvu suurenemisega. Normaalse hematokriti taastumisel väheneb erütropoetiini sünteesivate rakkude arv kiiresti ning muutuse kineetika korreleerub mRNA EPO ja tsirkuleeriva hormooni arvu vähenemise kineetikaga. Histoloogilise analüüsi andmed näitavad, et EPO sünteesivad neeru kortikaalse osa interstitsiaalsed rakud.
On näidatud, et 5–15% täiskasvanute plasma erütropoetiinist on rakuvälist päritolu. Ja kui erütropoetiini sünteesi peamine koht embrüodes on maks, on täiskasvanud inimese maks ka peamine organ, mis toodab EPO -d, kuid ekstrarenaalne. Seda järeldust on kinnitanud hiljutised katsed mRNA EPO tuvastamiseks erinevates elundites. Ilmselt on EPO sünteesi põhikoha muutus ontogeneesi ajal geneetiliselt määratud sündmus.
Erütropoetiini sünteesi organismis vahendab märkimisväärne hulk biokeemilisi kofaktoreid ja stimulante. Eeldatakse, et hüpoksia põhjustab neeru spetsiifilistes sensoorsetes rakkudes hapniku taseme langust, mis põhjustab prostaglandiinide tootmise suurenemist sõlmerakkudes. On näidatud, et prostaglandiinidel on erütropoetiini tootmise stimuleerimisel oluline roll. Prostaglandiinide sünteesi inhibiitoritel on ülekaalukas mõju EPO tootmisele hüpoksia korral. Peamise panuse prostaglandiinide biosünteesisse hüpoksia korral annab tõenäoliselt tsüklooksügenaasi süsteem. Hüpoksia korral (ja ka koobaltiioonide sisseviimisel) vabanevad neerudes neutraalsed proteaasid ja lüsosomaalsed hüdrolaasid, mis, nagu on näidatud, stimuleerivad ka EPO tootmist. Lüsosomaalsete ensüümide vabanemine näib olevat seotud cGMF tootmise suurenemisega. On näidatud, et lüsosomaalseid ensüüme aktiveerivad proteiinkinaasid, mida omakorda aktiveerib cAMP.
Hüpoksia korral täheldatakse fosfolipaas A2 aktiivsuse esilekutsumist, mis põhjustab arahhidonaatide taseme tõusu, mis tsüklooksügenaasi osalusel muutuvad endoperoksiidideks. On märgitud, et hüpoksia on tsüklooksügenaasi aktiivsuse optimaalne tingimus. Tõenäoliselt mängib nendes biokeemilistes sündmustes olulist rolli kaltsiumisüsteem: kaltsiumiioonid stimuleerivad fosfolipaas A aktiivsust ja prostaglandiinide teket. Prostonoidid võivad omakorda indutseerida adenülaattsüklaasi aktiivsust ja käivitada biokeemiliste sündmuste kaskaadi, mis viib fosforüülimise ja hüdrolaasi aktiveerimiseni. Hüdrolaasi ja ahela roll, mis lõpuks suurendab EPO sünteesi, jääb ebaselgeks. Mõned hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi hormoonid, kilpnäärmehormoonid ja mõned steroidhormoonid stimuleerivad samuti EPO biosünteesi. Kobaltiioonid on spetsiifiline EPO tootmise induktor ja nende toimemehhanism EPO biosünteesisüsteemile pole veel selge. See süsteem on atraktiivne eksperimentaalne mudel EPO biosünteesi induktsiooni uurimiseks.
Inimese erütropoetiini molekul, milles süsivesikute komponent moodustab 40-50 % molekulmassist (glükoproteiini molekulmass on 32-36*10^3 am ja valgu osa hinnanguline molekulmass on 18 399* 10^3 u), koosneb 193 aminohappejäägist. EPO isoelektrilise punkti väärtus on madal (pH 3,5-4,0), mis on tingitud siaalhapete olemasolust erütropoetiini süsivesikute ahelate lõpp-positsioonides. Plasma EPO isoelektriline fokuseerimine polüakrüülamiidi geelis võimaldab paljastada mitmeid fraktsioone, mis on molekulmassi poolest identsed, kuid nende isoelektriliste punktide suuruse poolest erinevad, mis annab tunnistust hormooni süsivesikute osa struktuuri heterogeensusest. Siaalhapete tükeldamine neuraminidaasravi või happehüdrolüüsi ajal viib hormooni stabiilsuse kadumiseni in vivo, kuid ei mõjuta selle aktiivsust in vitro. Neljas kohas on valguahela külge kinnitatud glükosiidijäägid, mis võivad esindada erinevaid suhkruid, seega on mitmeid sama bioloogilise aktiivsusega EPO sorte, kuid nende füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest veidi erinevad.
Inimese erütropoetiini aminohappejärjestuse analüüs näitas kolme potentsiaalset N-glükosüülimissaiti, mis sisaldavad Asn-X-Ser/Thr konsensusjärjestust. Katsetes hormooni töötlemise kohta N-glükosidaasiga, mis lõikas spetsiaalselt ära N-glükosiidsideme asparagiinijäägiga seotud oligosahhariidahelad, kinnitati, et EPO molekulist leiti kolm N-glükosüülimissaiti. Hormooni O-glükosidaasi töötlemise katsete tulemusena leiti, et see sisaldab ka O-glükosiidsidemete abil valguosaga seotud oligosahhariidahelaid.
Erütropoetiini geen (geen: [07q21/EPO] erütropoetiin) koosneb viiest eksonist ja neljast intronist. Geen kodeerib valku, mis koosneb 193 aminohappejäägist. On tuvastatud neli tüüpi rnA -sid, mis on seotud interaktsiooniga erütropoetiini geeniga, millest kaks on pärast koobaltkloriidi sisestamist ekstraktides palju väiksemas eksemplaris kui tavalistes ekstraktides. Need andmed näitavad negatiivsete regulatoorsete tegurite (tõenäoliselt ribonukleoproteiinid) olemasolu, mis on seotud erütropoetiini geeniekspressiooni reguleerimisega. Eeldust EPO geeniekspressiooni negatiivse reguleerimise kohta kinnitasid Semenza G. ja tema kolleegid 1990. aastal, saades seeria transgeenseid hiiri, mis kodeerisid inimese EPO geeni ja erinevaid S-külgneva piirkonna fragmente. Geeniekspressiooni analüüs erinevates transgeenides võimaldas tuvastada inimese erütropoetiini geeni kolm regulatiivset elementi:
positiivne reguleeriv element, mis on vajalik erütropoetiini geeniekspressiooni esilekutsumiseks maksas;
negatiivne regulatiivne element;
regulatiivne element, mis on vajalik geeni indutseeritavaks ekspressiooniks neerudes.
Eksperimentaalselt on näidatud, et erütropoetiini transkriptsiooni geeni käivitamiseks on kaks kohta, millel on palju initsiatsioonikohti. Normaalsetes tingimustes käivitatakse transkriptsioon piiratud arvust saitidest, mis asuvad mõlemas kohas. Kui aneemia on induktsioon või ravi koobaltkloriidiga, suureneb mõlemas kohas toimivate transkriptsiooni initsiatsioonikohtade arv. Kõikidel juhtudel piiravad erütropoetiini tootmist raskused, mis on seotud rakkude isoleerimise ja kasvatamisega, hormoonide tootmise ebastabiilsusega ja lõpuks selle madala kontsentratsiooniga kultuurivedelikes.
Põhimõtteliselt erinev lähenemisviis suure koguse kõrgelt puhastatud EPO saamiseks oli seotud geneetilise ja rakutehnoloogia meetodite kasutamisega. Püüti luua bakteriaalne erütropoetiini tootja. Escherichia colis toodetud valku tunnevad ära EPO -vastased antikehad ja selle molekulmass vastab ligikaudu inimese deglükosüleeritud EPO -le. Bakterirakkudel on teadaolevalt glükosüülimissüsteem, mis erineb põhimõtteliselt eukarüootsete rakkude omast. Seetõttu on bakterirakkudes võimatu saada õigesti glükosüülitud valku. EPO puhul on fundamentaalse tähtsusega õigesti glükosüülitud glükoproteiini saamine. Seetõttu on bakterirakkude baasil hormoonitootja loomine ebaotstarbekas. Bioloogiliselt aktiivse in vitro ja in vivo erütropoetiini efektiivset tootmist on võimalik saavutada ainult kõrgemate loomade rakkude põhjal.
Rekombinantse EPO omaduste uurimisel näidati, et mittetäieliku süsivesikute komponendi olemasolu (selles süsteemis sünteesitud erütropoetiini molekulmass on 23*10^3 u) ei mõjuta hormooni aktiivsust in vitro, kuid vähendab oluliselt selle aktiivsust in vivo. Samal ajal põhjustab süsivesikute täielik eraldumine glükosidaasiga 80% hormooni bioloogilise aktiivsuse kadu katses in vitro. Need andmed on vastuolus olemasolevate ideedega, et EPO süsivesikute komponent ei ole selle in vitro aktiivsuseks tingimata vajalik.
Ajalooline märkus
1989. aastal viidi läbi hiina hamstri munasarjast rakkude inimese EPO genoomi transfekteerimisel saadud rekombinantse EPO struktuuri üksikasjalik analüüs. On kindlaks tehtud, et rakkudes sünteesitakse kahte tüüpi EPO-d (nn bi- ja tetra-vormid), mis erinevad N-seotud süsivesikute ahelate hargnemise astme poolest. Vähem hargnenud süsivesikute komponenti sisaldava EPO bi-vorm erineb oma bioloogilise aktiivsuse poolest oluliselt standardina kasutatava natiivse erütropoetiinist: EPO bi-vormi bioloogiline aktiivsus in vivo on 7 korda väiksem ja in vitro- 3 korda kõrgem. Tetrakujulise EPO bioloogiline aktiivsus on väga sarnane loodusliku EPO omaga. Need andmed näitavad süsivesikute komponendi struktuuri olulist rolli erütropoetiini bioloogilises aktiivsuses in vivo. Ilmselt on mittetäielikku süsivesikukomponenti sisaldavate erütropoetiini vormide suurem in vitro aktiivsus seotud erütropoetiini retseptoritega interaktsiooni hõlbustamisega. Samas tundub, et just süsivesikute komponent tagab organismis hormooni stabiilsuse ja vastavalt kõrge bioloogilise aktiivsuse taseme in vivo.
1980. aastate keskpaigaks saadi esimene rekombinantne erütropoetiin, sisestades hamstri munasarjarakkudesse inimese EPO geeni (lokaliseeritud inimestel seitsmendal kromosoomil piirkonnas 11q-12q). Inimese rekombinantne p-EPO mis on saadud geenitehnoloogia (rekombinatsiooni) teel, on aminohapete koostise poolest identne inimese loodusliku EPO -ga. Recorpone pakub paindlikku ja kulutõhusat meetodit tõhusaks aneemia raviks koos kõrge ohutusprofiili ja suurepärase talutavusega. Tänu recormone kasutamisele väheneb oluliselt vajadus hemotransfusioonide järele, mis on tänapäeval kõige levinum aneemia korrigeerimise meetod. Seega võimaldab arvukate uuringute kohaselt rekormooni kasutamine aneemia all kannatavatel vähipatsientidel taastada hemoglobiini normaalne tase ja kaotada vajadus asendus hemotransfusiooni järele. Samal ajal on nende patsientide elukvaliteet märkimisväärselt paranenud; oluliselt väheneb nakkusoht, mis esineb aneemia korrigeerimisel hemotransfusioonide abil selliste viiruslike nakkushaiguste nagu HIV ja C -hepatiit ravis. Recorpone on saadaval mugava vahendina ravimi manustamiseks ja näidustamiseks (pensüstel).
Samal ajal on glükosiidijääkide koostises ebaolulisi erinevusi, mis mõjutavad kogu hormooni molekuli füüsikalis -keemilisi omadusi. Nii on leitud näiteks teatud erütropoetiini tüüpide elektrilaengu jaotuse teatud erinevused. Erütropoetiini toodavad erinevad ravimifirmad viit tüüpi: alfa, beeta, retard (NESP ja CERA), teeta ja omega.
Alfa-EPO-d ja beeta-EPO-d on kasutatud alates 1988. aastast. Subkutaanse süstimise korral on nende biosaadavus umbes 25%, maksimaalne kontsentratsioon veres on 12-18 tundi, poolväärtusaeg on kuni 24 tundi (intravenoosse süstimise korral-5- 6 tundi). Erütropoetiini retard (NESP ja CERA) on olnud kasutusel viimased paar aastat ja see on tõhusam kui teised EPO ravimid. Tänapäeval peetakse teeta EPO -d kõige tõhusamaks ja kõige vähem allergeenseks ning kõrgeima puhtusastmega. See on tingitud asjaolust, et see saadakse inimese rakkudes geenitehnoloogia meetoditega (mõned hoolimatute sportlaste ja spordiarstide arvates muudab selle tuvastamatuks). Tegelikult on teeta EPO ainult 99% identne inimeste omaga. Omega-epo, mis saadakse hamstri neerudest, erineb teiste inimeste EPO ravimitest kõige rohkem, seega on seda kõige lihtsam tuvastada. Müüakse ainult Ida -Euroopas ja Lõuna -Ameerikas.
Erütropoetiini preparaadid
Erinevate tootjate, isegi Euroopa inimtervishoius kasutatavate ravimite agentuuri inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) poolt heaks kiidetud rekombinantsetel bioloogiliselt sarnastel a-EPO-del võivad olla erinevad omadused, puhtus ja mis kõige tähtsam-erinev bioloogiline aktiivsus. Kui analüüsiti erütropoetiini erinevaid tootjaid, näitasid 12 uuritud tootest 5 erinevates seeriates olulisi kõrvalekaldeid toime tugevuses - kolmes proovis - bakterite endotoksiinide vastuvõetamatu tase.
Teises uuringus võrreldi ELi-välistel turgudel saadaolevat 11 EPO toodet (saadud kaheksalt tootjalt) toimeaine (erütropoetiin) sisu, tugevuse ja isovormi koostise osas. In vitro bioaktiivsus oli vahemikus 71–226%, 5 proovi ei vastanud spetsifikatsioonidele. Isovormi koostises esinevate kõrvalekallete hulka kuuluvad: ühe või mitme täiendava happelise ja/või aluselise isovormi olemasolu, samuti erinevate isovormide muutunud kvantitatiivne suhe. Samuti tuvastati seeriatevahelisi erinevusi; mõned tooted ei vastanud nende spetsifikatsioonidele, st tootjad ei taga tootmisprotsesside piisavat kontrolli. Ka toimeaine kogus ei vastanud alati määratud kogusele. Sellistel kõrvalekalletel deklareeritud parameetritest võib olla oluline kliiniline tähendus, kuna need võivad põhjustada üleannustamist või vastupidi väiksemat annust. Esitatud andmed näitavad selgelt rekombinantsete erütropoetiinide kasutamise ohtu ilma meditsiinilise näidustuseta.
Meditsiinilised rakendused
Meditsiinipraktikas kasutatakse erütropoetiini erineva päritoluga aneemia, sealhulgas kroonilise neerupuudulikkusega vähipatsientide raviks. Kuna, nagu eespool märgitud, moodustub kehas neerudes endogeenne erütropoetiin, kannatavad kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid alati aneemia all. Lisaks täheldatakse järgmiste patoloogiliste seisundite ja haiguste korral EPO kontsentratsiooni vähenemist inimese plasmas ja sellest tulenevalt punaste vereliblede arvu vähenemist:
sekundaarne polütsüteemia;
Enda EPO ebapiisav stimuleerimine;
healoomuline neeruhaigus (hüdroonefroos);
üldine kudede hüpoksia;
Neeru verevarustuse häire
Vähendatud hapniku kontsentratsioon keskkonnas;
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
Südame -veresoonkonna haigused (paremalt vasakule);
anomaaliad hemoglobiini molekuli struktuuris (sirprakuline aneemia);
Suitsetamisest tulenev mõju vingugaasi kehale;
Neeruarteri arterioskleroos;
siiriku tagasilükkamine;
neeru aneurüsmid.
Enne rekombinantse erütropoetiini ilmumist tehti sellistele patsientidele regulaarselt nii täisvere kui ka erütrotsüütide massi vereülekanne. Alates 1989. aastast pole sellised protseduurid aga enam vajalikud, kuna need on asendatud erütropoetiinipreparaatidega. Mõnel juhul ravitakse edukalt ka muud päritolu aneemiat rekombinantse EPO -ga. Asjaolu, et rekombinantse EPO kasutuselevõtt kutsub esile täiendava erütropoeesi isegi täielikult puutumatu endogeense EPO taseme korral, kasutavad autoloogsed vere doonorid. Alternatiivina erütrotsüütilisele massiülekandele on suure annusega EPO-ravi tõhus antianemiline meede kaasneva teraapiana kroonilise polüartriidi, AIDS-i, mõnede kasvajate ja mitmete kirurgiliste sekkumiste ravis. Hüpertensiooni tekkimine kui rekombinantse EPO terapeutilise kasutamise kõrvaltoime on endiselt ebaselge. Kui patsientidele tehakse hemodialüüsi, manustatakse erütropoetiini ravimeid tavaliselt intravenoosselt. Mõnel juhul võib sama ravimit süstida subkutaanselt.
Punaste vereliblede arvu suurenemine erütropoetiini mõjul viib omakorda hapnikusisalduse suurenemiseni veremahuühiku kohta ja sellest tulenevalt vere hapnikusisalduse suurenemiseni ja hapniku kohaletoimetamiseni. koed. Lõppkokkuvõttes suureneb keha vastupidavus. Sarnased efektid saavutatakse treeningutel keskmägedes, kui hapniku puudus õhus põhjustab hüpoksia seisundit, mis stimuleerib endogeense EPO tootmist. Loomulikult on hüpoksiline treenimine võrreldes rekombinantse ravimi kasutamisega erütropoeesi reguleerimise ja hemoglobiini hapniku transportimise funktsiooni parandamise füsioloogiline mehhanism, mille eesmärk on EPO kasutamine dopinguainena.
Erütropoetiini mõju tõttu hapnikuvõimele ja hapniku transportimisele kudedes põhjustab see aine spordis suuremat sooritusvõimet, kus domineerib aeroobne vastupidavus. Need spordialad hõlmavad igasugust kergejõustikjooksu, alates 800 m, samuti igasuguseid suusa- ja rattavõistlusi. Lisaks on kulturismi väljaanded hakanud hiljuti näitama, et EPO võib asendada anaboolsete steroidide massilise kasutamise. Epo ravimeid kasutatakse koos stanasooli, insuliini ja somatotropiini hormooniga (HGH).
Erütropoetiini preparaadid on hästi talutavad farmakoloogilised ained, millel pole peaaegu mingeid kõrvaltoimeid. Siiski võib EPO üleannustamine ja kontrollimatu kasutamine põhjustada vere viskoossuse suurenemist ja sellest tulenevalt ka vereringehäirete riski suurenemist, kuni perifeersete veresoonte tromboosi ja kopsuemboolia tekkeni, mis tavaliselt põhjustab surma. Nende EPO kõrvaltoimete oht suureneb treeninguga keskmägedes ja dehüdratsiooniga.
Siiski on tõendeid selle kohta, et erütropoetiinipreparaatide pikaajaline kasutamine võib olla tervisele ja mõnikord ka elule ohtlik. Eelkõige seostatakse EPO kasutamist sportlaste pideva peavaluga, mis on tingitud vere hüübimisest ja vereringehäiretest ajus. Lisaks võib raua ainevahetus olla häiritud: organismi rauavajadus suureneb, kui maksas on suhteliselt väike rauavaru. Kui süstitakse eksogeenset rauda, hakkab see ladestuma maksa, nii et 20–25 aasta pärast ilmneb raua üleküllusega seotud maksatsirroos.
Erütropoetiin spordis
Rekombinantse erütropoetiini kasutamise ajalugu spordis (teaduskirjanduses kasutatakse tavaliselt kui rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) pärineb aastast 1977, mil erütropoetiin eraldati esmakordselt inimese uriinist puhastatud kujul. Erütropoetiini kasutuselevõtmine ja kontrollimine spordis ja võistlustel kui keelatud ravim viidi läbi järgmistes etappides:
1985 - kloonis EPO geeni;
1987 - rekombinantne erütropoetiin sai Euroopas esmakordselt kättesaadavaks;
1987-1990. - Madalmaade ja Belgia jalgratturite seas on mitu surmajuhtumit tingitud EPO kasutamisest;
1988 - Rahvusvaheline Suusaliit lisab erütropoetiini oma dopingunimekirja;
1989 - FDA (toidu- ja ravimiamet) - valitsusasutus, mis kontrollib ravimite tootmist ja levitamist riigis, võimaldab rekombinantse EPO tootmist;
1990 - ROK keelab erütropoetiini kasutamise;
1993-1994. - IAAF, professor M. Donika aktiivsel osavõtul, tutvustab vere kogumise protseduure kaheksal maailmakarika võistlusel;
1997 - Rahvusvaheline Jalgrattaspordi Liit ja Rahvusvaheline Suusaliit kiitsid enne võistluse algust heaks vereproovide võtmise korra, millega seati piirid hematokritile ja hemoglobiinile. Kuigi nende piiride ületamine ei ole kõlbmatuse aluseks, on see mõeldud sportlase keha kaitsmiseks võimalike komplikatsioonide eest, mis on seotud kõrgenenud hemoglobiini ja hematokritiga;
1998 - Tour de France'i jalgrattavõistlusel avalikustati erütropoetiini kasutamine spordis avalikkuses;
1999 - intensiivistati uuringuid usaldusväärse EPO tuvastamise meetodi väljatöötamiseks Sydney olümpiamängudel.
Kuna looduslikul ja rekombinantsel erütropoetiinil on peaaegu identne aminohappe struktuur, on rekombinantset erütropoetiini äärmiselt raske eristada selle füsioloogilisest analoogist.
Ksenoon -inhalatsiooni sissehingamist kasutatakse aktiivselt erütropoetiini sekretsiooni stimuleerimiseks Venemaal. 2014. aasta Sotši olümpiamängudel said paljud Venemaa sportlased enne võistluse algust sissehingamist ksenooniga. Antidopingu agentuur on selle meetodi keelanud alates 2014. aasta maist.
Dopingukontroll
Praegune erütropoetiini määramise meetodite arsenal sisaldab otseseid ja kaudseid lähenemisviise. Otsene meetod põhineb nende ebaoluliste erinevuste tuvastamisel, mis leiti geenitehnoloogia abil saadud loodusliku endogeense erütropoetiini ja EPO uurimisel. Eelkõige on mõned teadlased püüdnud kasutada kahte tüüpi ELISA molekulide jaoks kehtestatud erinevusi elektrilaengu jaotuses. Nende erinevuste põhjal püüti kahte tüüpi molekule eraldada kapillaarelektroforeesi meetodil. Kuigi see eraldamine on põhimõtteliselt võimalik, nõuab see suures koguses uriini (kuni 1 liitrit, mis on arusaadavalt praktikas vastuvõetamatu).
Eelistatakse kaudseid meetodeid, mis nõuavad vaid väikest kogust vere- või uriiniproove. EPO tuvastamise kaudsete meetodite näited on järgmised:
Kõrvalekalded normaalsest tasemest proovi biokeskkonnas. See asjaolu tähendab, et EPO taseme kindlaksmääratud ületamine peaks erinema füsioloogilistest või patoloogilistest erinevustest. Selle kriteeriumi kasutamine on siiski võimalik ainult siis, kui variatsioonivahemik on piisavalt kitsas võrreldes väärtustega, mis tuvastatakse pärast ravimi eksogeenset manustamist. Viimane on võimalik ainult siis, kui dopinguprooviks kasutatakse verd proovina;
Biokeemiliste parameetrite registreerimine, mille väärtus sõltub erütropoetiini kontsentratsioonist. See lähenemisviis võib põhineda lahustuva transferriini retseptori (sTfR) seerumisisalduse mõõtmisel, mille tase tõuseb pärast rekombinantse EPO kasutuselevõttu. Samasugused muutused toimuvad ka pärast keskmägedes treenimist;
fibriini ja fibrinogeeni lagunemissaaduste määramine uriinis pärast EPO manustamist.
Praegu on peaaegu võimatu usaldusväärselt tuvastada erütropoetiini eksogeense süstimise juhtumeid kehasse. Seetõttu kasutatakse kontrollimiseks vere füsioloogiliste parameetrite muutusi, mis tuvastatakse pärast EPO kasutuselevõttu. Seega kasutab Rahvusvaheline Jalgrattaliit maksimaalse hematokriti väärtuse kriteeriumi (meestel 50%). Rahvusvaheline Suusaliit on kehtestanud maksimaalsed lubatud hemoglobiini väärtused (165 g/l naistel ja 185 g/l meestel) ja retikulotsüütide tase mitte üle 0,2%. Kui need piirid ületatakse võistluseelse kontrollimenetluse käigus, peatatakse asjaomane sportlane tervislikel põhjustel võistlusest. Kuid nii hemoglobiin kui ka hematokrit on näitajad, mida mõjutavad paljud tegurid. Eelkõige võivad mõlemad näitajad oluliselt muutuda isegi pärast ühte keskmise mahu vastupidavuse seanssi. Lisaks iseloomustab neid näitajaid märkimisväärne individuaalne varieeruvus. Seetõttu ei saa ühekordne üle 50% hematokriti väärtusest tõestada erütropoetiini kuritarvitamist spordis.
Et parandada kontrolli erütropoetiini kasutamise üle dopinguainena, on WADA kasutusele võtnud sportlase verepassi töörežiimi. Verepass on üks WADA arendusi, mille eesmärk on peamiselt erütropoetiini ja selle analoogide avastamine. See loob igale sportlasele ühe arvutipõhise hematoloogia profiili, mis põhineb 30 erineval näitajal, esmalt neil spordialadel, kus on vaja vastupidavust. Vere sertifitseerimisprogrammi kasutuselevõtmise ja täiustamisega on juba liitunud kümme riiki, sealhulgas Rootsi, Norra, Kanada ja Saksamaa. Venemaa antidopingu agentuur kiidab selle algatuse heaks, kuid seda kavatsetakse ellu viia pärast kõigi meditsiiniliste ja juriidiliste aspektide lõpuleviimist.
WADA soovitab sportlase verelehe testide tegemiseks kasutada Sysmexi (Jaapan) või ERMA tütarettevõtet. See täisautomaatse hematoloogiaanalüsaatori uusima põlvkonna kaubamärk on võitnud kõrgeima vereanalüüsi täpsuse usalduse indeksi.
Intensiivsete treeningute ja professionaalsete sporditegevuste ajal on vaja pidevalt läbi viia hematoloogiline analüüs, et teha kindlaks erütrotsüütide arv ja nende parameetrid (maht, hemoglobiiniga küllastumine), hemoglobiini ja hematokriti tase. Hematokritil ei tohiks lasta tõusta üle 50% - see viib vere paksenemiseni, mis omakorda on täis lihaste ja siseorganite vereringe halvenemist, tromboosi riski suurenemist (trombofiilia kalduvust saab hinnata markeriga) D-dimeer). Lisaks on vaja täielikult kontrollida raua ainevahetust (raua kontsentratsioon seerumis, raua üld- ja küllastumata sidumisvõime, raua küllastusprotsent, transferriin, ferritiin, C-reaktiivne valk) ning määrata foolhappe ja B12-vitamiini sisaldus veres. veri. Kõik need ühendid on vajalikud õigeks erütropoeesiks ja neid ei tohiks sporditegevuse ajal puududa. Lisaks ülaltoodud testidele on vaja kontrollida erütropoetiini enda taset.
Kust EPO -d osta?
Meie veebisaidilt saate osta EPO koos kohaletoimetamisega üle kogu maailma. Olenemata sellest, millises riigis te elate, saate paki tolli probleemideta ja raha kaotamata. Tellimuse esitamiseks ei pea te arsti juurde minema ega retsepti välja kirjutama.
Meil on alati laos mitut tüüpi ja põlvkondade EPOd:
Alfaepoetiin ( Binocrit , Eprex , Eralfon, Epocrin, Procrit)
Beetaepoetiiniga ( Vero epoetiinravi , Epostim , Erütropoetiin Binnopharm , NeoRecormon'ile )
NESP ( Aranesp )
CERA ( Mircera )
Kui palju maksab EPO?
Meie EPO hinnad sõltuvad ravimi päritoluriigist, tootmisviisist (ampullid/viaalid/süstlad), samuti hankehinnast.
Madalaim hind algab 30 USD -st ühe 2000 RÜ viaali kohta (sobib proovitellimuseks).
Hulgiostjatele saame soovi korral pakkuda hulgihindu.
EPO kohaletoimetamine
Tarnime EPO kõikidesse maailma riikidesse, sealhulgas riikidesse, kus on range tollikontroll. Meil on võimalik garanteerida enamiku meie EPO toodete kohaletoimetamine ilma tollikontrollita. Kui elate Austraalias, Uus -Meremaal, Saksamaal, Šveitsis, Austrias, Itaalias või Ameerika Ühendriikides ja olete juba meeleheitel EPO saamiseks, oleme teie ainus võimalus.
Teie soovi korral saame korraldada otse- või transiittoimetamise Euroopast (hindu ja saadaolevaid ravimeid arutatakse individuaalselt).