Syksyn kampanja!
Osta toinen pakkausBinocrit 3000IU40% alennuksella!
Kaksi 6 ruiskun pakkausta 400 dollaria (12 ruiskua yhteensä 36 000 iu).
Kampanja on rajoitettu kampanjatuotteiden saatavuuteen.
Ennen kuin ostat EPO: n apteekistamme, lue siitä:
Erytropoietiini on glykoproteiinihormoni, tarkemmin sanoen sytokiini, erytropoieesin tärkein säätelijä, joka stimuloi punasolujen muodostumista myöhäisistä esiasteista ja lisää luuytimen retikulosyyttien saantoa riippuen hapen saannista. Niin kauan kuin kudoksen hapetus ei ole heikentynyt, erytropoietiinin pitoisuus ja kiertävien punasolujen määrä pysyvät vakiona. Erytropoietiinin tuotantoa säädellään geenin transkription tasolla, ja koska ainoa fysiologinen kannustin erytropoietiinia syntetisoivien solujen määrän lisäämiseen on hypoksia, erytropoietiinin tuotanto tai metabolia eivät ole riippuvaisia sen pitoisuudesta plasmassa. Terveen ihmisen kehossa on noin 2,3*10^13 punasolua, joiden keskimääräinen elinikä on 120 päivää. Siksi erytrosyyttejä on jatkuvasti uudistettava kehossa noin 2,3 solua sekunnissa. Erytroidisolujen erilaistumisjärjestelmää tulisi säännellä tiukasti, jotta verenkierrossa olevien punasolujen taso pysyy vakiona normaaleissa olosuhteissa. Lisäksi tämän järjestelmän tulisi olla erittäin herkkä kehon hapen määrän muutoksille. Tällä hetkellä on paljon todisteita siitä, että keskeinen tekijä, joka valvoo erytroidialueen solujen erilaistumista, on veressä kiertävä erytropoietiini.
Erytropoietiini on erittäin aktiivinen hormoni, joka toimii kehossa pikomolaarisina pitoisuuksina. Pienet vaihtelut sen pitoisuudessa veressä johtavat merkittäviin muutoksiin erytropoieesin nopeudessa, ja sen pitoisuuksien normaali vaihteluväli vaihtelee välillä 4 - 26 IU/l. Siksi, kunnes hemoglobiinipitoisuus on alle 105 g/l, erytropoietiinin pitoisuus ei ylitä tätä aluetta ja sen nousua on mahdotonta havaita (ellet tiedä sen alkuperäisiä arvoja). Erytrosytoosi johtaa erytropoietiinin tuotannon tukahduttamiseen negatiivisen takaisinkytkentämekanismin avulla. Tämä johtuu paitsi lisääntyneestä hapensaannista kudoksiin verenkierrossa olevien punasolujen lisääntyneen määrän vuoksi, myös veren lisääntyneestä viskositeetista. Urheilijalle tämä tarkoittaa oman hormonin tuotannon vähenemistä eksogeenisen käyttöönoton aikana ja punasolujen tuotannon säätelymekanismien rikkomista. Siksi, kun urheilija käyttää erytropoietiinia doping -aineena urheilussa, urheilijan tulisi harkita kehon punasolujen tuotannon tulevaisuutta.
Dopingtestit
Yleensä erytropoietiinia esiintyy virtsassa tai verinäytteissä. Veri havaitaan todennäköisemmin kuin virtsa. Puoliintumisaika on 5-9 tuntia, eli havaitsemisen todennäköisyys pienenee merkittävästi 2-3 päivän kuluttua.
Hepariinia käytetään peiteaineena. Käytetään myös proteaasin injektiota virtsarakkoon katetrin kautta.
Erytropoietiinin fysiologinen rooli
Kysymys erytropoietiinia tuottavista soluista jäi avoimeksi pitkään. Tämä johtui pääasiassa siitä, että hormonia syntetisoivia soluja ei tunnistettu suoraan. Solujen tunnistaminen suoritettiin epäsuorilla menetelmillä, mukaan lukien kudosviljelmien kyky syntetisoida tuote in vitro. Uskottiin, että tärkeimmät ehdokkaat EPO: ta tuottavien solujen rooliin olivat glomeerisolut ja tubulusten proksimaalisen osan solut. Erytropoietiinigeenin kloonaus sekä in situ -hybridisaatiomenetelmien kehittäminen, joiden avulla voidaan tunnistaa suoraan ne solut, joissa tiettyjen geenien ilmentyminen tapahtuu, muutti käsitystä erytropoietiinia syntetisoivien solujen luonteesta. In situ -hybridisaatio on osoittanut, että solut, joissa syntetisoidaan erytropoietiinin mRNA: ta, eivät ole glomerulaarisia tai putkimaisia. Ilmeisesti EPO -synteesin pääpaikka munuaisissa on interstitiaaliset solut tai kapillaariset endoteelisolut. Kuten jo todettiin, hypoksia on tärkein EPO: n tuotantoa säätelevä tekijä. Hypoksiaolosuhteissa plasmassa kiertävien EPO: iden määrä kasvaa noin 1000 kertaa ja saavuttaa 5-30 yksikköä/ml. Lukuisat kokeet eristetyillä munuaisilla ovat osoittaneet, että se sisältää antureita, jotka reagoivat happipitoisuuden muutoksiin.
J. Schuster ja hänen kollegansa tutkivat jo vuonna 1987 erytropoietiinituotteiden kinetiikkaa vasteena hypoksiaan. Osoitettiin, että noin 1 tunti hypoksian alkamisen jälkeen erytropoietiinin mRNA: n määrä munuaisissa kasvaa ja mRNA jatkaa kertymistä 4 tunnin ajan. Kun hypoksia poistetaan, EPO -mRNA: n taso laskee nopeasti. Muutokset plasman ja munuaisten erytropoietiinin määrissä, jotka erytropoietiinispesifiset vasta-aineet havaitsevat, ovat ehdottomasti rinnakkaisia mRNA: n määrän muutoksiin vastaavan viiveajan kanssa. Tässä tutkimuksessa saadut tulokset osoittavat, että EPO: n de novo -tuotantoa stimuloidaan aikana.
S -laboratoriossa. Konry vuonna 1989 tutki EPO -synteesin indusointiprosessia hybridisaatiomenetelmän avulla in situ munuaiskortikaalisen aineen kudosleikkeissä. Todettiin, että anemiassa EPO: n tuotanto lisääntyi merkittävästi, vaikka hybridisaation intensiteetti EPO mRNA: n kanssa yksittäisissä soluissa pysyi ennallaan. On osoitettu, että EPO -tuotannon lisääntyminen liittyy hormonia syntetisoivien solujen määrän kasvuun. Kun normaali hematokriitti palautetaan, erytropoietiinia syntetisoivien solujen määrä vähenee nopeasti ja muutoksen kinetiikka korreloi mRNA EPO: n ja kiertävän hormonin määrän vähenemisen kinetiikan kanssa. Histologiset analyysitiedot osoittavat, että EPO syntetisoidaan munuaisen aivokuoren interstitiaalisissa soluissa.
On osoitettu, että 5–15% aikuisten plasman erytropoietiinista on solunulkoista alkuperää. Ja jos erytropoietiinin synteesin tärkein paikka alkioissa on maksa, aikuisen kehon maksa on myös tärkein elin, joka tuottaa EPO: ta, mutta se on lisämunuaista. Tämä johtopäätös on vahvistettu viimeaikaisissa kokeissa mRNA EPO: n havaitsemiseksi eri elimissä. Ilmeisesti EPO -synteesin pääpaikan muutos ontogeneesin aikana on geneettisesti määrätty tapahtuma.
Erytropoietiinin synteesiä kehossa välittää merkittävä määrä biokemiallisia kofaktoreita ja piristeitä. Oletetaan, että hypoksia johtaa happipitoisuuden laskuun munuaisten tietyissä aistisoluissa, mikä lisää prostaglandiinien tuotantoa solmusoluissa. On osoitettu, että prostaglandiineilla on tärkeä rooli erytropoietiinin tuotannon stimuloinnissa. Prostaglandiinisynteesin estäjillä on ylivoimainen vaikutus EPO: n tuotantoon hypoksian sattuessa. Syklo -oksigenaasijärjestelmä antaa todennäköisesti pääasiallisen panoksen prostaglandiinien biosynteesiin hypoksiassa. Hypoksiassa (ja myös koboltti -ionien käyttöönoton yhteydessä) vapautuu neutraaleja proteaaseja ja lysosomaalisia hydrolaaseja munuaisiin, jotka, kuten on osoitettu, stimuloivat myös EPO: n tuotantoa. Lysosomaalisten entsyymien vapautuminen näyttää liittyvän cGMF -tuotannon lisääntymiseen. On osoitettu, että proteiinikinaasit aktivoivat lysosomaalisia entsyymejä, jotka puolestaan aktivoidaan cAMP: n avulla.
Hypoksiassa havaitaan fosfolipaasi A2 -aktiivisuuden induktio, mikä johtaa arakidonaattien tason nousuun, jotka muuttuvat endoperoksideiksi syklo -oksigenaasin mukana. On havaittu, että hypoksia on optimaalinen ehto syklo -oksigenaasiaktiivisuudelle. Luultavasti tärkeä rooli näissä biokemiallisissa tapahtumissa on kalsiumjärjestelmällä: kalsiumionit stimuloivat fosfolipaasi A: n aktiivisuutta ja prostaglandiinien muodostumista. Prostonoidit puolestaan voivat indusoida adenylaattisyklaasiaktiivisuutta ja laukaista biokemiallisten tapahtumien kaskadin, joka johtaa fosforylaatioon ja hydrolaasin aktivaatioon. Hydrolaasin ja ketjun rooli, joka lopulta johtaa lisääntyneeseen EPO -synteesiin, on edelleen epäselvä. Jotkut hypotalamuksen ja aivolisäkkeen hormonit, kilpirauhashormonit ja jotkut steroidihormonit stimuloivat myös EPO: n biosynteesiä. Koboltti -ionit ovat erityinen EPO -tuotannon induktori, eikä niiden vaikutusmekanismi EPO: n biosynteesijärjestelmään ole vielä selvä. Tämä järjestelmä on houkutteleva kokeellinen malli EPO: n biosynteesin induktion tutkimiseen.
Ihmisen erytropoietiinimolekyyli, jossa hiilihydraattikomponentin osuus on 40-50 % molekyylipainosta (glykoproteiinin molekyylipaino on 32-36*10^3 am ja proteiiniosan arvioitu molekyylipaino 18399* 10^3 u), koostuu 193 aminohappotähteestä. EPO isoelektrisen pisteen arvo on alhainen (pH 3,5-4,0), mikä johtuu siaalihappojen esiintymisestä erytropoietiinihiilihydraattiketjujen pääteasemissa. Plasman EPO: n isoelektrinen tarkennus polyakryyliamidigeelissä sallii paljastaa useita fraktioita, jotka ovat identtisiä molekyylipainoltaan, mutta eroavat niiden isoelektristen pisteiden koosta, mikä osoittaa hormonin hiilihydraattiosan rakenteen heterogeenisyyden. Siaalihappojen pilkkoutuminen neuraminidaasihoidon tai happohydrolyysin aikana johtaa hormonin stabiilisuuden heikkenemiseen in vivo, mutta ei vaikuta sen aktiivisuuteen in vitro. Neljässä kohdassa glykosiditähteitä on kiinnittynyt proteiiniketjuun, joka voi edustaa eri sokereita, joten on olemassa useita EPO -lajikkeita, joilla on sama biologinen aktiivisuus, mutta jotka eroavat hieman fysikaalisesti ja kemiallisesti.
Ihmisen erytropoietiini-aminohapposekvenssin analyysi paljasti kolme mahdollista N-glykosylaatiokohtaa, jotka sisältävät Asn-X-Ser/Thr-konsensussekvenssin. Kokeissa, jotka koskivat hormonin käsittelyä N-glykosidaasilla, joka erityisesti lohkoi pois oligosakkaridiketjut, jotka liittyivät N-glykosidisidoksen asparagiinitähteeseen, vahvistettiin, että kolme N-glykosylaatiokohtaa löydettiin EPO-molekyylistä. O-glykosidaasihormonin käsittelyä koskevien kokeiden tuloksena havaittiin, että se sisältää myös oligosakkaridiketjuja, jotka liittyvät proteiiniosaan O-glykosidisidosten avulla.
Erytropoietiinigeeni (geeni: [07q21/EPO] erytropoietiini) koostuu viidestä eksonista ja neljästä intronista. Geeni koodaa proteiinia, joka koostuu 193 aminohappotähteestä. Erytropoietiinigeenin kanssa vuorovaikutuksessa mukana olevia rnA -tyyppejä on tunnistettu neljä, joista kaksi on edustettuna uutteissa kobolttikloridin lisäämisen jälkeen paljon pienemmässä määrässä kopioita kuin normaaleissa uutteissa. Nämä tiedot osoittavat, että läsnä on negatiivisia säätelytekijöitä (luultavasti ribonukleoproteiineja), jotka osallistuvat erytropoietiinigeenin ilmentymisen säätelyyn. Oletus EPO-geeniekspression negatiivisesta säätelystä vahvistettiin Semenza G. ja hänen kollegansa vuonna 1990, jotka saivat sarjan siirtogeenisiä hiiriä, jotka koodaavat ihmisen EPO-geeniä ja erilaisia S-reunustavan alueen fragmentteja. Geeniekspression analyysi eri siirtogeeneissä antoi mahdollisuuden tunnistaa kolme ihmisen erytropoietiinigeenin säätelyelementtiä:
positiivinen säätelyelementti, jota tarvitaan erytropoietiinigeenin ilmentymisen indusoimiseksi maksassa;
kielteinen sääntelyelementti;
säätelyelementti, jota tarvitaan geenin indusoituvaan ilmentymiseen munuaisissa.
Kokeellisesti on osoitettu, että erytropoietiinin transkription geenin aloittamiseen on kaksi kohtaa, joissa on monia aloituskohtia. Normaaleissa olosuhteissa transkriptio aloitetaan rajoitetusta määrästä sivustoja, jotka sijaitsevat molemmissa paikoissa. Kun anemia on induktio tai kobolttikloridihoito, toimivien transkription aloituskohtien määrä molemmissa kohdissa kasvaa. Kaikissa tapauksissa erytropoietiinin tuotantoa rajoittavat vaikeudet, jotka liittyvät solujen eristämiseen ja viljelyyn, hormonituotannon epävakauteen ja lopuksi sen alhaiseen pitoisuuteen viljelynesteissä.
Pohjimmiltaan erilainen lähestymistapa suurten määrien erittäin puhdistetun EPO: n saamiseen liittyi geeni- ja solutekniikan menetelmien käyttöön. Yritettiin luoda erytropoietiinin bakteerituottaja. Escherichia colissa tuotettu proteiini tunnistetaan vasta -aineista EPO: ta vastaan ja sen molekyylipaino vastaa suunnilleen ihmisen glykosyloitua EPO: ta. Bakteerisoluilla tiedetään olevan glykosylaatiojärjestelmä, joka on pohjimmiltaan erilainen kuin eukaryoottisolujen. Siksi on mahdotonta saada oikein glykosyloitua proteiinia bakteerisoluista. EPO: n tapauksessa oikein glykosyloidun glykoproteiinin saaminen on olennaisen tärkeää. Siksi hormonituottajan luominen bakteerisolujen perusteella on epäkäytännöllistä. Biologisesti aktiivisen in vitro- ja in vivo -erytropoietiinin tehokas tuotanto voidaan saavuttaa vain ylempien eläinten solujen perusteella.
Yhdistelmä -EPO: n ominaisuuksien tutkimuksessa osoitettiin, että epätäydellisen hiilihydraattikomponentin läsnäolo (tässä järjestelmässä syntetisoidun erytropoietiinin molekyylipaino on 23*10^3 u) ei vaikuta hormonin aktiivisuuteen in vitro, mutta vähentää merkittävästi sen aktiivisuutta in vivo. Samaan aikaan täydellinen hiilihydraattien irtoaminen glykosidaasilla johtaa 80%: n hormonin biologisen aktiivisuuden menetykseen testissä in vitro. Nämä tiedot ovat ristiriidassa olemassa olevien käsitysten kanssa siitä, että EPO: n hiilihydraattikomponentti ei ole ehdottoman välttämätön sen toiminnalle in vitro.
Historiallinen huomio
Vuonna 1989 suoritettiin yksityiskohtainen analyysi rekombinantti -EPO: n rakenteesta, joka saatiin transfektoimalla soluja kiinalaisen hamsterin munasarjasta ihmisen EPO -genomiin. On todettu, että soluissa syntetisoidaan kahta EPO-tyyppiä (nimeltään bi- ja tetra-formes), jotka eroavat toisistaan N-sitoutuneiden hiilihydraattiketjujen haarautumisasteen mukaan. EPO: n bi-muoto, joka sisältää vähemmän haarautunutta hiilihydraattikomponenttia, eroaa merkittävästi biologisesta aktiivisuudestaan standardina käytetyn natiivin erytropoietiinin kanssa: EPO: n bi-muodon biologinen aktiivisuus in vivo on 7 kertaa pienempi ja in vitro- 3 kertaa korkeampi. Tetramuotoisen EPO: n biologinen aktiivisuus on hyvin lähellä natiivin EPO: n aktiivisuutta. Nämä tiedot osoittavat hiilihydraattikomponenttirakenteen merkittävän roolin erytropoietiinin biologisessa aktiivisuudessa in vivo. Ilmeisesti epätäydellistä hiilihydraattikomponenttia sisältävien erytropoietiinimuotojen suurempi in vitro -aktiivisuus liittyy erytropoietiinin vuorovaikutuksen helpottamiseen reseptorien kanssa. Samaan aikaan näyttää siltä, että hiilihydraattikomponentti tarjoaa hormonin vakauden kehossa ja vastaavasti korkean biologisen aktiivisuuden in vivo -testeissä.
1980-luvun puoliväliin mennessä ensimmäinen yhdistelmä-erytropoietiini saatiin tuomalla hamsterin munasarjasoluihin ihmisen EPO-geeni (joka on lokalisoitu ihmisiin seitsemännessä kromosomissa 11q-12q-alueella). Rekombinantti ihmisen p-EPO geenitekniikalla (rekombinaatiolla) saatu aminohappokoostumus on identtinen ihmisen luonnollisen EPO: n kanssa. Recorpone tarjoaa joustavan ja kustannustehokkaan menetelmän tehokkaaseen anemian hoitoon yhdistettynä korkeaan turvallisuusprofiiliin ja erinomaiseen siedettävyyteen. Rekormonin käytön ansiosta verensiirtojen tarve, jotka ovat nykyään yleisin anemian korjausmenetelmä, vähenee merkittävästi. Lukuisten tutkimusten mukaan reormonin käyttö mahdollistaa hemoglobiinin normaalin tason palauttamisen ja korvaavien verensiirtojen tarpeen poistamisen anemiasta kärsivillä syöpäpotilailla. Samaan aikaan näiden potilaiden elämänlaatu paranee merkittävästi. infektioriski, joka esiintyy anemian korjaamisen aikana verensiirtojen avulla virusinfektioiden, kuten HIV: n ja hepatiitti C: n, hoidossa, vähenee merkittävästi. Recorpone on saatavana kätevänä laitteena lääkkeen antamiseen ja osoittamiseen (kynäruisku).
Samaan aikaan glykosiditähteiden koostumuksessa on merkityksettömiä eroja, jotka vaikuttavat koko hormonimolekyylin fysikaalis -kemiallisiin ominaisuuksiin. Siten esimerkiksi on havaittu tiettyjä eroja sähkövarauksen jakautumisessa tietyntyyppisille erytropoietiinille. Erytropoietiinia valmistavat eri lääkeyhtiöt viidessä eri tyypissä: alfa, beta, hidastettu (NESP ja CERA), teeta ja omega.
Alfa-EPO: ta ja beeta-EPO: ta on käytetty vuodesta 1988. Ihonalaisena injektiona niiden hyötyosuus on noin 25%, enimmäispitoisuus veressä 12-18 tuntia, puoliintumisaika jopa 24 tuntia (laskimonsisäisellä injektiolla-5- 6 tuntia). Erytropoietiinia hidastavaa ainetta (NESP ja CERA) on käytetty viime vuosina ja se on tehokkaampi kuin muut EPO -lääkkeet. Nykyään teeta EPO: ta pidetään tehokkaimpana ja vähiten allergeenisena, ja sen puhtausaste on korkein. Tämä johtuu siitä, että se saadaan ihmisen solujen geenitekniikan menetelmillä (jotkut häikäilemättömät urheilijat ja urheilulääkärit uskovat, että tämä tekee siitä havaitsemattoman). Itse asiassa teeta -EPO on vain 99% identtinen ihmisten kanssa. Hamsterin munuaisista saatu omega-epo eroaa eniten muista ihmisillä olevista EPO-lääkkeistä, joten se on helpoin havaita. Myydään vain Itä -Euroopassa ja Etelä -Amerikassa.
Erytropoietiinivalmisteet
Eri valmistajien yhdistetyillä biosimilaarisilla a-EPO-yhdisteillä, jopa Euroopan ihmisille tarkoitettujen lääkevirastojen ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden komitean (CHMP) hyväksymillä, voi olla erilaisia ominaisuuksia, puhtautta ja mikä tärkeintä, erilainen biologinen aktiivisuus. Kun analysoitiin erytropoietiinin eri valmistajia, viidellä 12: sta tutkitusta tuotteesta havaittiin merkittäviä poikkeavuuksia eri sarjojen välisessä vaikutuksen voimakkuudessa kolmessa näytteessä - bakteerien endotoksiinien pitoisuudet, joita ei voida hyväksyä.
Toisessa tutkimuksessa verrattiin 11: ää EPO-tuotetta (saatu kahdeksalta valmistajalta), joita oli saatavana EU: n ulkopuolisilta markkinoilta vaikuttavan aineen (erytropoietiini) sisällön, lujuuden ja isoformikoostumuksen suhteen. In vitro bioaktiivisuus vaihteli välillä 71-226%, ja 5 näytettä ei täyttänyt vaatimuksia. Isoformikoostumuksen poikkeamia ovat: yhden tai useamman ylimääräisen happaman ja/tai emäksisen isoformin läsnäolo sekä erilaisten isoformien muuttunut kvantitatiivinen suhde. Myös sarjojen välisiä eroja havaittiin; jotkut tuotteet eivät täyttäneet omia vaatimuksiaan, toisin sanoen valmistajat eivät pystyneet valvomaan riittävästi tuotantoprosesseja. Vaikuttavan aineen määrä ei myöskään aina vastannut ilmoitettua määrää. Tällaisilla poikkeamisilla ilmoitetuista parametreista voi olla tärkeä kliininen merkitys, koska ne voivat johtaa yliannostukseen tai päinvastoin pienempään annokseen. Annetut tiedot osoittavat selvästi rekombinanttisten erytropoietiinien käytön uhan ilman lääketieteellistä käyttöaihetta.
Lääketieteelliset sovellukset
Lääketieteellisessä käytännössä erytropoietiinia käytetään eri alkuperän anemian hoitoon, mukaan lukien syöpäpotilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta. Koska, kuten edellä on mainittu, endogeeninen erytropoietiini muodostuu kehon munuaisiin, kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat kärsivät aina anemiasta. Lisäksi EPO -pitoisuuden laskua ihmisen plasmassa ja siten punasolujen määrää on havaittu seuraavissa patologisissa tiloissa ja sairauksissa:
sekundaarinen polysytemia;
Oman EPO: n riittämätön stimulointi;
hyvänlaatuinen munuaissairaus (hydronefroosi);
yleinen kudoksen hypoksia;
Munuaisten verenkiertohäiriö
Vähentynyt happipitoisuus ympäristössä;
Krooninen keuhkoahtaumatauti;
Sydän- ja verisuonitaudit (oikealta vasemmalle);
poikkeavuudet hemoglobiinimolekyylin rakenteessa (sirppisoluanemia);
Tupakoinnin aiheuttamat hiilimonoksidivaikutukset;
Munuaisvaltimon ateroskleroosi;
siirteen hylkääminen;
munuaisten aneurysmat.
Ennen rekombinantin erytropoietiinin ilmaantumista tällaisille potilaille tehtiin säännöllisesti sekä kokoveren että erytrosyyttimassan verensiirto. Vuodesta 1989 lähtien tällaisia menettelyjä ei kuitenkaan enää tarvita, koska ne on korvattu erytropoietiinivalmisteilla. Joissakin tapauksissa muun alkuperän anemiaa hoidetaan myös onnistuneesti yhdistelmä -EPO: lla. Autologiset verenluovuttajat käyttävät sitä tosiasiaa, että yhdistelmä -EPO: n käyttöönotto aiheuttaa lisäerytropoieesia jopa täysin koskemattomalla endogeenisellä EPO -tasolla. Vaihtoehtona erytrosyyttiselle massansiirrolle suuriannoksinen EPO-hoito on tehokas antiemeeminen toimenpide liitännäishoitona kroonisen polyartriitin, aidsin, joidenkin kasvainten hoidossa sekä useissa kirurgisissa toimenpiteissä. Verenpaineen synty yhdistelmä -EPO: n terapeuttisen käytön sivuvaikutuksena on edelleen epäselvä. Kun hemodialyysi suoritetaan potilaille, erytropoietiinilääkkeitä annetaan yleensä suonensisäisesti. Joissakin tapauksissa sama lääke voidaan pistää ihon alle.
Punasolujen määrän lisääntyminen erytropoietiinin vaikutuksesta puolestaan johtaa happipitoisuuden nousuun veren tilavuusyksikköä kohti ja siten veren happikapasiteetin lisääntymiseen ja hapen siirtymiseen verenkiertoon kudoksia. Lopulta kehon kestävyys kasvaa. Samanlaisia vaikutuksia saavutetaan harjoitusten aikana keskivuorilla, kun hapen puute ilmassa aiheuttaa hypoksian, joka stimuloi endogeenisen EPO: n tuotantoa. Luonnollisesti yhdistelmälääkkeen käyttöön verrattuna hypoksikoulutus on fysiologinen mekanismi erytropoieesin säätelemiseksi ja hemoglobiinin hapensiirtotoiminnon parantamiseksi, mikä on tarkoitus käyttää EPO: ta doping -aineena.
Koska erytropoietiini vaikuttaa hapen kapasiteettiin ja hapen kuljetukseen kudoksissa, tämä aine lisää suorituskykyä urheilussa ja ilmenee pääasiassa aerobista kestävyyttä. Näitä urheilulajeja ovat kaikenlaiset urheilulliset juoksut, alkaen 800 m, sekä kaikenlaiset hiihto- ja pyöräilykilpailut. Lisäksi kehonrakennusjulkaisut ovat äskettäin alkaneet osoittaa, että EPO voi korvata anabolisten steroidien massakäytön. Epo -lääkkeitä käytetään yhdessä stanatsolin, insuliinin ja somatotropiinihormonin (HGH) kanssa.
Erytropoietiinivalmisteet ovat hyvin siedettyjä farmakologisia aineita, joilla ei ole lainkaan sivuvaikutuksia. EPO: n yliannostus ja hallitsematon käyttö voivat kuitenkin lisätä veren viskositeettia ja siten lisätä verenkiertohäiriöiden riskiä, jopa perifeeristen verisuonten tromboosia ja keuhkoemboliaa, joka yleensä johtaa kuolemaan. Näiden EPO: n sivuvaikutusten riski kasvaa harjoittelulla keskivuorilla ja kuivumisella.
On kuitenkin näyttöä siitä, että erytropoietiinivalmisteiden pitkäaikainen käyttö voi olla vaarallista terveydelle ja joskus hengelle. Erityisesti EPO: n käyttöön liittyy jatkuvaa päänsärkyä urheilijoilla veren hyytymis- ja verenkiertohäiriöiden vuoksi. Lisäksi raudan aineenvaihdunta voi heikentyä: kehon rautatarve kasvaa, kun maksassa on suhteellisen pieni rautavarasto. Kun eksogeenista rautaa ruiskutetaan, se alkaa kerääntyä maksaan, joten maksakirroosi, johon liittyy rautaylimäärää, ilmenee 20–25 vuoden kuluttua.
Erytropoietiini urheilussa
Rekombinantin erytropoietiinin käytön historia urheilussa (yleisesti käytetty tieteellisessä kirjallisuudessa rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) juontaa juurensa vuoteen 1977, jolloin erytropoietiini eristettiin ensimmäisen kerran ihmisen virtsasta puhdistetussa muodossaan. Erytropoietiinin käyttöönotto ja valvonta urheilussa ja kilpailussa kielletyksi huumeeksi toteutettiin seuraavissa vaiheissa:
1985 - kloonattu EPO -geeni;
1987 - yhdistelmä -erytropoietiini tuli saataville ensimmäistä kertaa Euroopassa;
1987-1990. - Useat hollantilaisten ja belgialaisten pyöräilijöiden kuolemat johtuvat EPO: n käytöstä;
1988 - Kansainvälinen hiihtoliitto sisällyttää erytropoietiinin dopinglistalleen;
1989 - FDA (Food and Drug Administration) - Valtion virasto, joka valvoo lääkkeiden tuotantoa ja jakelua maassa, sallii yhdistelmä -EPO: n tuotannon;
1990 - KOK kielsi erytropoietiinin käytön;
1993-1994. - IAAF esittelee aktiivisesti professori M. Donikan kanssa veren keräysmenetelmiä kahdeksassa maailmancup -kilpailussa;
1997 - Kansainvälinen pyöräilyliitto ja Kansainvälinen hiihtoliitto hyväksyvät verinäytteenottomenettelyn ennen kilpailun alkua ja asettavat rajat hematokriitille ja hemoglobiinille. Vaikka näiden rajojen ylittäminen ei ole kelpoisuuden peruste, sen tarkoituksena on suojata urheilijan kehoa mahdollisilta komplikaatioilta, jotka liittyvät kohonneeseen hemoglobiiniin ja hematokriittiin.
1998 - Paljastus erytropoietiinin käytöstä urheilussa Tour de France -pyöräilykilpailussa sai laajaa tiedotusvälineitä;
1999 - Tutkimusta luotettavan EPO -havaitsemismenetelmän kehittämisestä Sydneyn olympialaisia varten tehostettiin.
Koska luonnollisella ja yhdistelmä -erytropoietiinilla on lähes identtinen aminohapporakenne, yhdistelmä -erytropoietiinia on äärimmäisen vaikea erottaa fysiologisesta analogistaan.
Xenon -inhalaation hengittämistä käytetään aktiivisesti erytropoietiinin erityksen stimulointiin Venäjällä. Sotšin olympialaisissa 2014 monet venäläiset urheilijat saivat ksenonhengitystä ennen kilpailun alkua. Antidopingtoimisto on kieltänyt tämän menetelmän toukokuusta 2014 lähtien.
Dopingvalvonta
Nykyinen erytropoietiinin määritysmenetelmien arsenaali sisältää suoria ja epäsuoria lähestymistapoja. Suora menetelmä perustuu niiden merkityksettömien erojen tunnistamiseen, jotka havaittiin geenitekniikalla saadun luonnollisen endogeenisen erytropoietiinin ja EPO: n tutkimuksessa. Jotkut tutkijat ovat erityisesti yrittäneet hyödyntää sähkövarauksen jakautumisessa esiintyviä eroja, jotka on määritetty kahden tyyppisille ELISA -molekyyleille. Näiden erojen perusteella nämä kaksi molekyylityyppiä yritettiin erottaa toisistaan kapillaarielektroforeesimenetelmällä. Vaikka tämä erottaminen on periaatteessa mahdollista, se vaatii suuria määriä virtsaa (jopa 1 litra, mikä on ymmärrettävästi käytännössä mahdotonta hyväksyä).
Etusija annetaan epäsuorille menetelmille, jotka edellyttävät vain pieniä määriä verta tai virtsanäytteitä. Esimerkkejä epäsuorista menetelmistä EPO: n havaitsemiseksi ovat:
Näytteen bioympäristön poikkeamat normaalista. Tämä tosiasia tarkoittaa, että todetun EPO -tason ylityksen pitäisi olla erilainen kuin fysiologiset tai patologiset vaihtelut. Tämän kriteerin käyttö on kuitenkin mahdollista vain, jos vaihtelualue on riittävän kapea verrattuna arvoihin, jotka havaitaan lääkkeen ulkoisen annon jälkeen. Jälkimmäinen on mahdollista vain käytettäessä verta näytteenä dopingtestissä;
Biokemiallisten parametrien rekisteröinti, jonka arvo riippuu erytropoietiinin pitoisuudesta. Tämä lähestymistapa voi perustua liukoisen transferriinireseptorin (sTfR) seerumipitoisuuden mittaamiseen, jonka taso nousee yhdistelmä -EPO: n käyttöönoton jälkeen. Samankaltaisia muutoksia tapahtuu kuitenkin harjoittelun jälkeen keskivuorilla;
fibriinin ja fibrinogeenin hajoamistuotteiden määrittäminen virtsassa EPO -annon jälkeen.
Tällä hetkellä on lähes mahdotonta tunnistaa luotettavasti tapauksia, joissa erytropoietiinia ruiskutetaan eksogeenisesti kehoon. Siksi veren fysiologisten parametrien muutoksia, jotka havaitaan EPO: n käyttöönoton jälkeen, käytetään valvontaan. Kansainvälinen pyöräilyliitto käyttää siten maksimi hematokriittiarvon kriteeriä (50% miehillä). Kansainvälinen hiihtoliitto on vahvistanut suurimmat sallitut hemoglobiiniarvot (165 g/l naisille ja 185 g/l miehille) ja retikulosyyttitasot enintään 0,2%. Jos nämä rajat ylittyvät kilpailua edeltävän valvontamenettelyn aikana, kyseinen urheilija erotetaan kilpailusta terveydellisistä syistä. Sekä hemoglobiini että hematokriitti ovat kuitenkin indikaattoreita, joihin monet tekijät vaikuttavat. Erityisesti molemmat indikaattorit voivat muuttua merkittävästi jopa yhden keskimääräisen volyymikestävyyden jälkeen. Lisäksi näille indikaattoreille on ominaista merkittävä yksilöllinen vaihtelu. Siksi yksittäinen yli 50%: n ylitys hematokriittiarvosta ei voi osoittaa erytropoietiinin väärinkäyttöä urheilussa.
WADA on ottanut käyttöön urheilijan veripassin toimintatavan parantaakseen erytropoietiinin käyttöä doping -aineena. Veripassi on yksi WADA: n kehitystavoista, jonka tavoitteena on ensisijaisesti erytropoietiinin ja sen analogien havaitseminen. Se luo jokaiselle urheilijalle yhden tietokoneistetun hematologiaprofiilin 30 eri indikaattorin perusteella, ensin niissä urheilulajeissa, joissa vaaditaan kestävyyttä. Kymmenen maata, mukaan lukien Ruotsi, Norja, Kanada ja Saksa, ovat jo liittyneet veren sertifiointiohjelman käyttöönottoon ja parantamiseen. Venäjän antidopingvirasto hyväksyy tämän aloitteen, mutta se pannaan täytäntöön, kun kaikki lääketieteelliset ja oikeudelliset näkökohdat on saatu päätökseen.
WADA suosittelee Sysmexin (Japani) tai ERMA: n tytäryhtiön käyttöä urheilijan verilehden testien suorittamiseen. Tämä uusimman sukupolven täysin automaattisten hematologia -analysaattoreiden merkki on voittanut korkeimman luottamusindeksin verenlaskun tarkkuudesta.
Intensiivisten harjoitusten ja ammatillisten urheilutoimintojen aikana on tarpeen suorittaa jatkuvasti hematologinen analyysi punasolujen lukumäärän ja niiden parametrien (tilavuus, kyllästyminen hemoglobiinilla), hemoglobiinin ja hematokriitin määrittämiseksi. Hematokriitin ei pitäisi nousta yli 50%: aan - tämä johtaa veren paksuuntumiseen, mikä puolestaan aiheuttaa lihasten ja sisäelinten verenkierron heikkenemistä, lisääntyneen tromboosiriskin (trombofilian taipumuksen voi arvioida merkkiaineella) D-dimeeri). Lisäksi on tarpeen valvoa täydellisesti raudan aineenvaihduntaa (raudan pitoisuus seerumissa, kokonais- ja tyydyttymätön raudan sitoutumiskapasiteetti, raudan kyllästymisprosentti, transferriini, ferritiini, C-reaktiivinen proteiini) ja määrittää foolihapon ja B12-vitamiinin pitoisuudet veri. Kaikki nämä yhdisteet ovat välttämättömiä asianmukaisen erytropoieesin kannalta, eikä niitä saa päästää puutteeseen urheilutoiminnan aikana. Edellä mainittujen testien lisäksi on tarpeen valvoa itse erytropoietiinin tasoa.
Mistä ostaa EPO?
Verkkosivuiltamme voit ostaa EPO: ta toimitettuna ympäri maailmaa. Riippumatta siitä, missä maassa asut, saat paketin ilman ongelmia tullissa ja ilman riskiä menettää rahaa. Sinun ei tarvitse mennä lääkäriin tai reseptiä tilauksen tekemiseen.
Meillä on aina varastossa usean tyyppisiä ja sukupolvien EPO: ita:
Epoetiini Alfa ( Binocrit , Eprex , Eralfon , Epocrin, Procrit)
Epoetiini beeta ( Vero epoetiini , Epostim , Erythropoietin Binnopharm , Recormon )
NESP ( Aranesp )
CERA ( Mircera )
Mitä EPO maksaa?
EPO -hintamme riippuvat lääkkeen alkuperämaasta, valmistusmuodosta (ampullit/injektiopullot/ruiskut) sekä hankintahinnasta.
Alin hinta alkaa 30 dollarista yhdelle 2000 IU -injektiopullolle (sopii kokeilutilaukseen).
Tukkumyyjille voimme tarjota irtotavarana hintoja pyynnöstä.
EPO -toimitus
Toimitamme EPO: n kaikkiin maailman maihin, myös niihin, joissa on tiukka tullivalvonta. Pystymme takaamaan useimpien EPO -tuotteidemme toimituksen ilman tullivalvontaa. Jos asut Australiassa, Uudessa -Seelannissa, Saksassa, Sveitsissä, Itävallassa, Italiassa tai Yhdysvalloissa ja olet jo epätoivoinen EPO: n saamiseksi, olemme ainoa vaihtoehto.
Pyynnöstäsi voimme järjestää suoran tai kauttakuljetuksen Euroopasta (hinnoista ja saatavilla olevista lääkkeistä keskustellaan erikseen).