קידום סתיו!
קנה חבילה שנייה שלBinocrit 3000IUעם 40% הנחה!
שתי חבילות של 6 מזרקים כל אחד ב-$400 (12 מזרקים בסך 36,000iu).
המבצע מוגבל לזמינות של מוצרי קידום מכירות.
לפני שאתה קונה EPO בבית המרקחת שלנו, אנא קרא על כך:
Erythropoietin הוא הורמון גליקופרוטאין, ליתר דיוק ציטוקין, המווסת העיקרי של אריתרופויזיס, הממריץ את היווצרות האריתרוציטים מהתאים הקדמונים המאוחרים ומגדיל את התשואה של רטיקולוציטים של מח העצם בהתאם לצריכת החמצן. כל עוד חמצון הרקמות אינו נפגע, ריכוז האריתרופויטין, כמו גם מספר כדוריות הדם האדומות במחזור, נשאר קבוע. ייצור האריתרופואיטן מוסדר ברמת התעתיק של הגן, ומכיוון שהתמריץ הפיזיולוגי היחיד להגדיל את מספר התאים המסנתזים את אריתרופויטין הוא היפוקסיה, לא ייצור ולא חילוף החומרים של אריתרופויטין תלוי בריכוזו בפלסמה. לאדם בריא יש בגוף שלו כ 2.3*10^13 תאי דם אדומים, עם אורך חיים ממוצע של 120 יום. לכן, בריכת האריתרוציטים צריכה להתחדש כל הזמן בגוף בקצב של כ -2.3 תאים לשנייה. מערכת ההבחנה של תאי אריתרואיד צריכה להיות מוסדרת בקפדנות כדי לשמור על רמה קבועה של אריתרוציטים במחזור בתנאים רגילים. בנוסף, מערכת זו צריכה להיות רגישה ביותר לשינויים בכמות החמצן בגוף. נכון לעכשיו, ישנן עדויות רבות לכך שגורם המפתח המספק שליטה על התמיינות של תאים בטווח אריתרואיד הוא אריתרופויטין המסתובב בדם.
Erythropoietin הוא הורמון פעיל במיוחד הפועל בגוף בריכוזים פיקומולריים. תנודות קטנות בריכוזו בדם מביאות לשינויים משמעותיים בקצב האריתרופויזה, והטווח הנורמלי של ריכוזיו משתנה בין 4 ל -26 IU/l. לכן, עד שריכוז ההמוגלובין נמוך מ- 105 גרם/ליטר, ריכוז האריתרופויטין אינו חורג מטווח זה ואי אפשר לזהות את עלייתו (אלא אם כן יודעים את ערכיו הראשוניים). אריתרוציטוזיס מוביל לדיכוי ייצור האריתרופואטין על ידי מנגנון המשוב השלילי. זה נובע לא רק ממסירת החמצן המוגברת לרקמות בשל מספרם המוגבר של כדוריות הדם האדומות במחזור הדם, אלא גם צמיגות הדם המוגברת. עבור ספורטאי, המשמעות היא ירידה בייצור ההורמון שלו בזמן החדרת אקסוגני והפרה של מנגנוני ויסות ייצור האריתרוציטים. לכן, באמצעות אריתרופויטין כסוכן לסמים בספורט, על הספורטאי לשקול את עתיד ייצור האריתרוציטים בגוף.
בדיקות סמים
בדרך כלל אריתרופואטין נמצא בדגימות שתן או דם. סביר יותר להבחין בדם מאשר בשתן. מחצית החיים היא 5-9 שעות, כלומר ההסתברות לגילוי יורדת באופן משמעותי לאחר 2-3 ימים.
הפרין משמש כסוכן מיסוך. כמו כן נעשה שימוש בהזרקת פרוטאז לשלפוחית השתן באמצעות קטטר.
תפקיד פיזיולוגי של אריתרופויטין
במשך זמן רב, השאלה לגבי תאים המייצרים אריתרופויטין נותרה פתוחה. זה נבע בעיקר מהיעדר שיטות זיהוי ישירות של תאים המסנתזים את ההורמון. זיהוי התא בוצע בשיטות עקיפות, כולל היכולת של תרביות רקמות לסנתז את המוצר במבחנה. הוא האמין כי המועמדים העיקריים לתפקיד התאים המייצרים EPO הם תאי הגלומר והתאים של החלק הפרוקסימלי של הצינורות. שיבוט הגן האריתרופויטין, כמו גם פיתוח שיטות הכלאה באתרו המאפשרות לזהות ישירות את התאים שבהם מתרחשת ביטוי של גנים מסוימים, שינו את הרעיון של טבע התאים המסנתזים אריתרופויטין. הכלאה באתרו הראתה שהתאים בהם מסונתז mRNA אריתרופואטין אינם גלומרולאריים או צינוריים. ככל הנראה, המקום העיקרי לסינתזת EPO בכליות הוא התאים הביניים או תאי האנדותל הנימי. כפי שכבר צוין, היפוקסיה היא הגורם העיקרי המסדיר את ייצור ה- EPO. במצבי היפוקסיה מספר ה- EPO המסתובב בפלזמה עולה בערך פי 1000 ומגיע ל 5-30 יחידות/מ"ל. ניסויים רבים בכליות מבודדות הראו כי הוא מכיל חיישנים המגיבים לשינויים בריכוז החמצן.
כבר בשנת 1987, ג'יי שוסטר ועמיתיו חקרו את הקינטיקה של מוצרי אריתרופואטין בתגובה להיפוקסיה. הוכח כי כשעה אחת לאחר התבססות היפוקסיה, כמות ה- mRNA האריתרופויטין בכליות עולה וה- mRNA ממשיך להצטבר במשך 4 שעות. כאשר הסרת היפוקסיה, רמת ה- mRNA EPO יורדת במהירות. שינויים בכמות הפלזמה ובאריתרופויטין הכליות שזוהו על ידי נוגדנים ספציפיים לאריתרופואטין מקבילים בהחלט לשינויים בכמות ה- mRNA עם תקופת הפיגור המקבילה. התוצאות שהתקבלו במחקר זה מצביעות על כך שהייצור דה נובו של EPO מעורר במהלך.
במעבדת S. קונרי בשנת 1989 חקר את תהליך האינדוקציה של סינתזת EPO באמצעות שיטת הכלאה באתרו על קטעי רקמות של חומר קליפת הכליה. נמצא כי תחת אנמיה, הייצור של EPO גדל באופן משמעותי, אם כי עוצמת הכלאה עם mRNA EPO בתאים בודדים נותרה ללא שינוי. מוצג כי הגידול בייצור EPO קשור לגידול במספר התאים המסנתזים הורמון. עם שחזור ההמטוקריט התקין, מספר התאים המסונתזים של אריתרופואטין יורד במהירות, והקינטיקה של השינוי מתואמת עם הקינטיקה של הירידה במספר ה- mRNA EPO וההורמון במחזור הדם. נתוני ניתוח היסטולוגית מצביעים על כך שה- EPO מסונתז על ידי תאי הביניים של החלק הקליפת המוח של הכליה.
מוצג כי 5 עד 15% מאריתרופויטין בפלזמה אצל מבוגרים הוא ממוצא חוץ -תאי. ואם המקום העיקרי של סינתזת אריתרופויטין בעוברים הוא הכבד, הכבד בגוף מבוגר הוא גם האיבר העיקרי המייצר EPO, אך חוץ -חוץ. מסקנה זו אושרה בניסויים האחרונים לאיתור mRNA EPO באיברים שונים. ככל הנראה, השינוי במקום העיקרי של סינתזת EPO במהלך האונטוגנזה הוא אירוע שנקבע גנטית.
סינתזה של אריתרופויטין בגוף מתווכת על ידי מספר משמעותי של קופקטורים וממריצים ביוכימיים. ההנחה היא כי היפוקסיה מביאה לירידה ברמת החמצן בתאים חושיים ספציפיים של הכליה, מה שגורם לעלייה בייצור הפרוסטגלנדינים בתאי הגושים. הוכח כי פרוסטגלנדינים ממלאים תפקיד חשוב בגירוי ייצור אריתרופויטין. למעכבי סינתזה של פרוסטגלנדין יש השפעה עצומה על ייצור ה- EPO במקרה של היפוקסיה. התרומה העיקרית לביוסינתזה של פרוסטגלנדין בהיפוקסיה נעשית כנראה על ידי מערכת הציקלוקוקסיגנאז. בהיפוקסיה (וגם בהכנסת יונים של קובלט) מתרחשת שחרור פרוטאזות ניטרליות והידרולזות ליזוזומליות בכליות, שכפי שהוכח גם מעוררות ייצור EPO. נראה כי שחרור אנזימים ליזוזומליים קשור לעלייה בייצור cGMF. מוצג כי אנזימים ליזוזומליים מופעלים על ידי קינאזות חלבונים, אשר בתורם מופעלים על ידי cAMP.
בהיפוקסיה נצפתה אינדוקציה של פעילות פוספוליפאז A2, מה שמוביל לעלייה ברמת הארכידונטים, שהופכים לאנדופרוקסידים בהשתתפות ציקלוקסיגנאז. צוין כי היפוקסיה היא התנאי האופטימלי לפעילות הציקלוקוקסיגנאז. כנראה, תפקיד חשוב באירועים ביוכימיים אלה ממלא את מערכת הסידן: יוני סידן מעוררים את פעילות פוספוליפאז A ויצירת פרוסטגלנדין. פרוסטנואידים, בתורם, יכולים לעורר פעילות אדנילאט ציקלאז ולהפעיל מפל של אירועים ביוכימיים המובילים לזרחן והפעלה של הידרולז. תפקידם של ההידרולאז והשרשרת המובילה בסופו של דבר לסינתזת EPO מוגברת נותר לא ברור. כמה הורמונים של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח, הורמוני בלוטת התריס וכמה הורמונים סטרואידים פעילים גם הם בגירוי הביוסינתזה של EPO. יוני קובלט הם משרן ספציפי לייצור EPO, ומנגנון הפעולה שלהם על מערכת הביוסינתזה של EPO עדיין אינו ברור. מערכת זו היא מודל ניסיוני אטרקטיבי לחקר אינדוקציה של ביו -סינתזה של EPO.
מולקולת האריתרופויטין האנושית, בה מרכיב הפחמימות מהווה 40-50 % מהמשקל המולקולרי (המשקל המולקולרי של הגליקופרוטאין הוא 32-36*10^3 בבוקר, והמשקל המולקולרי המשוער של החלק החלבון הוא 18 399* 10^3 u), מורכב מ -193 שאריות חומצות אמינו. ה- EPO ערך הנקודה האיזואלקטרית נמוך (pH 3.5-4.0), הנגרם על ידי נוכחות של חומצות סיאליות במיקומים הסופיים של שרשראות הפחמימות האריתרופואטין. המיקוד האיזואלקטרי של פלזמה EPO בג'ל פוליאקרילאמיד מאפשר לחשוף מספר שברים, זהים במשקלם המולקולרי, אך שונים בגודלם של הנקודות האיזואלקטריות שלהם, המעיד על הטרוגניות במבנה החלק הפחמימתי של ההורמון. ניתוק חומצות סיאליקה במהלך טיפול נוירומינידאז או הידרוליזה חומצית מוביל לאובדן יציבות ההורמונים in vivo, אך אינו משפיע על פעילותו במבחנה. בארבעה אתרים מחוברים שאריות גליקוזידים לשרשרת החלבונים, שיכולים לייצג סוכרים שונים, ולכן ישנם מספר סוגים של EPO עם אותה פעילות ביולוגית, אך שונים במקצת בתכונותיהם הפיסיקליות והכימיות.
ניתוח של רצף חומצות האמינו האריתרופויטין האנושיות גילה שלושה אתרי פוטנציאל N- גליקוזילציה, הכוללים את רצף הקונצנזוס Asn-X-Ser/Thr. בניסויים בטיפול בהורמון ב- N-glycosidase, שניתק באופן ספציפי את שרשראות האוליגוסכרידים הקשורים בשאריות האספרגין של הקשר N- גליקוזידי, אושר כי נמצאו שלושה אתרי N- גליקוזילציה במולקולת ה- EPO. כתוצאה מניסויים בעיבוד ההורמון O-glycosidase נמצא שהוא מכיל גם שרשראות אוליגוסכרידים הקשורים לחלק החלבון באמצעות קשרים O-glycosidic.
הגן האריתרופויטין (Gene: [07q21/EPO] erythropoietin) מורכב מחמישה אקסונים וארבעה אינטרונים. הגן מקודד לחלבון המורכב מ -193 שאריות חומצות אמינו. זוהו ארבעה סוגים של rnAs המעורבים באינטראקציה עם הגן אריתרופואטין, שניים מהם מיוצגים בתמציות לאחר החדרת קובלט כלוריד במספר עותקים קטן בהרבה מאשר בתמציות רגילות. נתונים אלה מצביעים על נוכחותם של גורמים רגולטוריים שליליים (כנראה, ריבונוקלאופרוטאינים) המעורבים בוויסות ביטוי הגן האריתרופויטין. ההנחה של ויסות שלילי של ביטוי גנים EPO אושרה על ידי Semenza G. ועמיתיו בשנת 1990, אשר השיגו סדרה של עכברים מהונדסים המקודדים את הגן EPO האנושי ושברים שונים של אזור S-flanking. ניתוח ביטוי גנים בטרנסגנים שונים מותר לזהות שלושה אלמנטים רגולטוריים של הגן האריתרופויטין האנושי:
אלמנט רגולטורי חיובי הנדרש להשראת ביטוי גנים אריתרופואטין בכבד;
אלמנט רגולטורי שלילי;
אלמנט רגולטורי הנדרש לביטוי הנגרם לגן בכליות.
הוכח ניסיונית כי ישנם שני אתרים ליזום הגן שעתוק אריתרופויטין הנושאים אתרי חניכה רבים. בתנאים רגילים, התמלול מופעל ממספר מצומצם של אתרים הממוקמים בשני האתרים. כאשר אנמיה היא אינדוקציה או טיפול קובלט כלוריד, מספר אתרי החלת התמלול המתפקדים בשני האתרים גדל. בכל המקרים, ייצור האריתרופויטין מוגבל על ידי קשיים הקשורים לבידוד וטיפוח תאים, חוסר יציבות של ייצור ההורמונים ולבסוף ריכוזו הנמוך בנוזלים תרבותיים.
גישה שונה מהותית להשגת כמויות גדולות של EPO מטוהר מאוד נקשרה לשימוש בשיטות הנדסה גנטית ותאית. נעשה ניסיון ליצור מייצר חיידקים של אריתרופויטין. החלבון המיוצר ב- Escherichia coli מוכר על ידי נוגדנים כנגד EPO ובעל מסת מולקולרית המתאימה בערך ל- EPO האנושי הדגליקוזה. ידוע שלתאים חיידקיים יש מערכת גליקוזילציה השונה מהותית מזו של תאים אוקריוטים. לכן, אי אפשר להשיג חלבון מסוכרר נכון בתאים חיידקיים. במקרה של EPO, יש חשיבות בסיסית להשגת גליקופרוטאין מסוכרר מסוכרר. לכן יצירת מפיק הורמונים על בסיס תאים חיידקיים אינה מועילה. ניתן להשיג ייצור יעיל של פעיל ביולוגי במבחנה ואריתרופויאטין in vivo רק על בסיס תאים של בעלי חיים גבוהים יותר.
במחקר המאפיינים של EPO רקומביננטי הוכח שנוכחות של רכיב פחמימות לא שלם (המשקל המולקולרי של אריתרופויטין המסונתז במערכת זו שווה ל 23*10^3 u) אינו משפיע על פעילות ההורמון במבחנה, אך מפחית באופן משמעותי את פעילותו in vivo. יחד עם זאת, ניתוק פחמימות מלא עם גליקוזידאז מוביל לאובדן 80% של הפעילות הביולוגית של ההורמון במבחנה במבחנה. נתונים אלה סותרים את הרעיונות הקיימים לפיהם מרכיב הפחמימות של EPO אינו נחוץ בהחלט לפעילותו במבחנה.
הערה היסטורית
בשנת 1989 בוצע ניתוח מפורט של מבנה ה- EPO רקומביננטי המתקבל על ידי העברת תאים משחלת האוגר הסיני לגנום ה- EPO האנושי. נקבע כי שני סוגים של EPO (הנקראים בי-וטטרה-צורות) מסונתזים בתאים, השונים במידת ההסתעפות של שרשראות הפחמימות הקשורות ל- N. הדו-צורה של EPO המכיל רכיב פחמימות פחות מסועף שונה באופן משמעותי בפעילותו הביולוגית מהאריתרופויטין היליד המשמש כסטנדרט: הפעילות הביולוגית של הדו-צורה של EPO in vivo נמוכה פי 7, ומבחנה- פי 3 יותר. הפעילות הביולוגית של EPO בצורת טטרה קרובה מאוד לזו של EPO מקורי. נתונים אלה מצביעים על תפקיד משמעותי של מבנה רכיבי הפחמימות בפעילות הביולוגית של אריתרופויטין in vivo. ככל הנראה, פעילות גבוהה יותר במבחנה של אותן צורות של אריתרופויטין המכיל מרכיב פחמימות לא שלם קשורה להקלת האינטראקציות של אריתרופויטין עם קולטנים. יחד עם זאת, נראה כי מרכיב הפחמימות הוא המספק יציבות של ההורמון בגוף ובהתאם לכך רמה גבוהה של פעילות ביולוגית בבדיקות vivo.
באמצע שנות השמונים התקבל האריתרופואיטין הראשון רקומביננטי על ידי החדרת הגן EPO האנושי (הממוקם בבני אדם בכרומוזום השביעי באזור 11q-12q) לתאי השחלות של האוגר. ה- p-EPO האנושי רקומביננטי המתקבל בהנדסה גנטית (רקומבינציה) זהה בהרכב חומצת האמינו ל- EPO האנושי הטבעי. Recorpone מספקת שיטה גמישה וחסכונית לטיפול יעיל באנמיה בשילוב פרופיל בטיחות גבוה וסבילות מצוינת. הודות לשימוש ברקורמון, הצורך בהעברות דם, שהן השיטה הנפוצה ביותר לתיקון אנמיה כיום, מצטמצם באופן משמעותי. לפיכך, על פי מחקרים רבים, השימוש ברקורמון מאפשר לשקם את הרמה הנורמלית של המוגלובין ולבטל את הצורך בהמרה עירונית חלופית בחולי סרטן הסובלים מאנמיה. יחד עם זאת, חל שיפור משמעותי באיכות חייהם של מטופלים אלה; הסיכון לזיהום, הקיים במהלך תיקון האנמיה בעזרת עירויי דם בטיפול במחלות זיהומיות ויראליות כמו HIV והפטיטיס C, מופחת באופן משמעותי. Recorpone זמין כמכשיר נוח לניהול ואינדיקציה של התרופה (מזרק עט).
יחד עם זאת, ישנם הבדלים לא משמעותיים בהרכב שאריות הגליקוזיד, המשפיעים על התכונות הפיסיקוכימיות של מולקולת ההורמון כולה. כך, למשל, נמצאו הבדלים מסוימים בחלוקת המטען החשמלי לסוגים מסוימים של אריתרופויטין. האריתרופויטין מיוצר על ידי חברות תרופות שונות בחמישה סוגים: אלפא, בטא, מפגר (NESP ו- CERA), תטא ואומגה.
Alpha EPO ובטא EPO היו בשימוש מאז 1988. בהזרקה תת עורית הזמינות הביולוגית שלהם היא כ -25%, הריכוז המרבי בדם הוא 12-18 שעות, מחצית החיים היא עד 24 שעות (בהזרקה תוך ורידית-5 6 שעות). מעכב אריתרופויטין (NESP ו- CERA) היה בשימוש בשנים האחרונות ויעיל יותר מתרופות EPO אחרות. כיום, תטא EPO נחשב ליעיל והפחות אלרגני, בעל רמת הטוהר הגבוהה ביותר. זה נובע מהעובדה שהוא מתקבל בשיטות הנדסה גנטית בתאים אנושיים (כמה ספורטאים וחסרי רופאים ספורטיביים סבורים שזה הופך אותו לבלתי ניתן לגילוי). למעשה, תטא EPO זהה רק ל -99% מזה של בני אדם. האומגה אפו, המתקבלת מכליות אוגרים, היא השונה ביותר מתרופות EPO אחרות בבני אדם, כך שהכי קל לזהות אותה. נמכר רק במזרח אירופה ובדרום אמריקה.
תכשירי אריתרופויטין
מסמכי a-EPO רקומביננטי של יצרנים שונים, אפילו כאלה שאושרו על ידי הוועדה לתרופות לשימוש אנושי (CHMP) של הסוכנות האירופית לתרופות לשימוש אנושי, עשויים להיות בעלי תכונות שונות, טוהר ובעיקר פעילות ביולוגית שונה. כאשר נותחו יצרנים שונים של אריתרופויטין, 5 מתוך 12 מוצרים שנחקרו הראו סטיות משמעותיות בעוצמת הפעולה בין סדרות שונות, בשלוש דגימות - רמות בלתי מקובלות של אנדוטוקסינים חיידקיים.
מחקר נוסף היה השוואה של 11 מוצרי EPO (שהתקבלו משמונה יצרנים) הזמינים בשווקים שאינם האיחוד האירופי מבחינת תוכן, חוזק והרכב איזופורמי של החומר הפעיל (erythropoietin). הפעילות הביולוגית במבחנה נעה בין 71-226%, כאשר 5 דגימות לא עמדו במפרט. בין הסטיות בהרכב האיזופורמים ניתן למנות: נוכחות של איזופורמים חומציים ו/או בסיסיים נוספים או יותר, כמו גם יחס כמותי שונה של איזופורמים שונים. כמו כן זוהו הבדלים בין סדרות; חלק מהמוצרים לא עמדו במפרט שלהם, כלומר, היצרנים לא סיפקו שליטה מספקת על תהליכי הייצור. גם כמות החומר הפעיל לא תמיד הייתה תואמת את הכמות המוצהרת. לסטיות כאלה מהפרמטרים המוצהרים עשויה להיות משמעות קלינית חשובה, שכן הן עלולות להוביל למנת יתר או להיפך למינון נמוך יותר. הנתונים שנמסרו מצביעים בבירור על איום בשימוש באריתרופוינטים של רקומביננטיות ללא אינדיקציה רפואית.
יישומים רפואיים
בפרקטיקה הרפואית, אריתרופויטין משמש לטיפול באנמיה ממקור שונה, כולל חולי סרטן עם אי ספיקת כליות כרונית. מכיוון שכפי שצוין לעיל נוצרת אריתרופואטין אנדוגני בכליות בגוף, חולים עם אי ספיקת כליות כרונית סובלים תמיד מאנמיה. בנוסף, ירידה בריכוז ה- EPO בפלזמה אנושית וכתוצאה מכך במספר כדוריות הדם האדומות נצפתה במצבים ובמחלות הפתולוגיות הבאות:
פוליציטמיה משנית;
גירוי לקוי של EPO משלו;
מחלת כליות שפירה (הידרונפרוזיס);
היפוקסיה כללית של רקמות;
הפרעה באספקת דם בכליות
ריכוז חמצן מופחת בסביבה;
מחלת ריאות חסימתית כרונית;
מחלות לב וכלי דם (מימין לשמאל);
חריגות במבנה מולקולת ההמוגלובין (אנמיה חרמשית);
השפעות על הגוף של חד תחמוצת הפחמן, עקב עישון;
טרשת עורקים של עורק הכליה;
דחיית השתל;
מפרצת כליות.
לפני הופעת אריתרופויאטין רקומביננטי, מטופלים כאלה היו נתונים באופן קבוע לעירוי דם של דם מלא ומסה אריתרוציטית. עם זאת, מאז 1989, הליכים כאלה אינם נחוצים עוד, שכן הם הוחלפו על ידי תכשירים אריתרופויטין. במקרים מסוימים, אנמיה ממקורות אחרים מטופלת בהצלחה גם בעזרת EPO רקומביננטי. העובדה שהכנסת EPO רקומביננטי גורמת לאריתרופויזה נוספת אפילו ברמה אנדוגנית שלמה של EPO משמשת תורמי דם אוטולוגיים. כחלופה לעירוי המוני אריתרוציטי, טיפול EPO במינון גבוה הוא אמצעי אנטי-אנמי יעיל כטיפול מלווה בטיפול בפוליארתריטיס כרונית, איידס, כמה גידולים, וכן במספר התערבויות כירורגיות. מקורו של יתר לחץ דם כתופעת לוואי של שימוש טיפולי ב- EPO רקומביננטי עדיין אינו ברור. כאשר המודיאליזה מתבצעת בחולים, תרופות אריתרופואטין ניתנות בדרך כלל תוך ורידי. במקרים מסוימים, אותה תרופה יכולה להיות מוזרקת תת עורית.
הגידול במספר כדוריות הדם האדומות בהשפעת אריתרופויטין, בתורו, מוביל לעלייה בתכולת החמצן ליחידת נפח הדם וכתוצאה מכך לעלייה ביכולת החמצן של הדם ולהעברת חמצן אל רקמות. בסופו של דבר, סיבולת הגוף עולה. השפעות דומות מושגות במהלך תרגילי אימון בהרים האמצעיים, כאשר מחסור בחמצן באוויר גורם למצב של היפוקסיה, מה שמעורר ייצור EPO אנדוגני. באופן טבעי, בהשוואה לשימוש בתרופה רקומביננטית, אימון היפוקסי הוא מנגנון פיזיולוגי של ויסות אריתרופויזה ושיפור תפקוד הובלת החמצן של המוגלובין, וזו מטרת השימוש ב- EPO כסוכן לסמים.
בשל השפעת האריתרופויטין על קיבול החמצן והעברת החמצן ברקמות, חומר זה גורם לביצועים מוגברים בספורט עם ביטוי בולט של סיבולת אירובית. ענפי ספורט אלה כוללים כל מיני ריצות אתלטיות, החל מ -800 מ ', וכן כל מיני מרוצי סקי ורכיבה על אופניים. בנוסף, לאחרונה החלו פרסומי פיתוח גוף להראות ש- EPO יכול להחליף את השימוש ההמוני בסטרואידים אנבוליים. תרופות אפו משמשות בשילוב עם סטנזול, אינסולין והורמון סומטוטרופין (HGH).
תכשירי אריתרופויטין הם חומרים תרופתיים נסבלים היטב, שכמעט ואין להם תופעות לוואי. עם זאת, מנת יתר של EPO ושימוש בלתי מבוקר יכולים להוביל לעלייה בצמיגות הדם וכתוצאה מכך לעלייה בסיכון להפרעות במחזור הדם, עד לפקקת כלי דם היקפיים ותסחיף ריאתי, מה שבדרך כלל מוביל למוות. הסיכון לתופעות לוואי אלה של EPO עולה עם אימון בהרים האמצעיים, כמו גם עם התייבשות.
עם זאת, ישנן עדויות לכך ששימוש ארוך טווח בתכשירי אריתרופואטין יכול להיות מסוכן לבריאות ולפעמים לחיים. בפרט, השימוש ב- EPO קשור לכאבי ראש מתמידים אצל ספורטאים עקב קרישת דם והפרעות במחזור הדם במוח. בנוסף, חילוף החומרים של הברזל עלול להיפגע: הצורך של הגוף בברזל גדל כאשר יש מלאי ברזל קטן יחסית בכבד. כאשר מוזרק ברזל אקסוגני, הוא מתחיל להיות מופקד בכבד, כך שחמת הכבד הקשורה לעודף ברזל באה לידי ביטוי לאחר 20-25 שנים.
אריתרופויטין בספורט
ההיסטוריה של השימוש באריתרופואיטין רקומביננטי בספורט (נפוץ בספרות המדעית כ- rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) מתוארכת לשנת 1977, כאשר אריתרופואטין בודד לראשונה משתן אנושי בצורתו המטוהרת. ההקדמה והבקרה של אריתרופויטין בספורט ותחרות כתרופה אסורה בוצעה בשלבים הבאים:
1985 - שיבוט את הגן EPO;
1987 - אריתרופויאטין רקומביננטי הפך לראשונה באירופה;
1987-1990. - מספר מקרי מוות בקרב רוכבי אופניים הולנדים ובלגים מיוחסים לשימוש ב- EPO;
1988 - איגוד הסקי הבינלאומי כולל אריתרופואטין ברשימת הסמים שלו;
1989 - FDA (מינהל המזון והתרופות) - הסוכנות הממשלתית השולטת בייצור והפצת תרופות בארץ מאפשרת ייצור EPO רקומביננטי;
1990 - השימוש ב- erythropoietin אסור על ידי ה- IOC;
1993-1994. - IAAF, בהשתתפות פעילה של פרופסור מ 'דוניקה, מציגה הליכי איסוף דם בשמונה תחרויות מונדיאל;
1997 - איגוד הרכיבות הבינלאומי ואיגוד הסקי הבינלאומי מאשרים הליך דגימת דם לפני תחילת התחרות, וקובעים גבולות להמטוקריט ולהמוגלובין. אף על פי שחריגה של גבולות אלה אינה מהווה בסיס לחוסר זכאות, היא נועדה להגן על גוף הספורטאי מפני סיבוכים פוטנציאליים הקשורים בהמוגלובין מוגבר והמטוקריט;
1998 - חשיפת השימוש באריתרופויטין בספורט במירוץ האופניים של טור דה פראנס זכתה לסיקור תקשורתי נרחב;
1999 - המחקר על פיתוח שיטה אמינה לגילוי EPO לאולימפיאדה בסידני הוגבר.
מכיוון שלאריתרופויטין הטבעי והרקומביננטי יש מבנה של חומצת אמינו זהה כמעט, קשה מאוד להבחין באריתרופואיטן רקומביננטי מהאנלוגי הפיזיולוגי שלו.
שאיפת שאיפת קסנון משמשת באופן פעיל לגירוי הפרשת אריתרופויטין ברוסיה. באולימפיאדת סוצ'י 2014, ספורטאים רוסים רבים קיבלו שאיפת קסנון לפני תחילת התחרות. שיטה זו נאסרה על ידי הסוכנות למלחמה בסמים מאז מאי 2014.
שליטה בסמים
ארסנל השיטות הנוכחי לקביעת אריתרופואטין כולל גישות ישירות ועקיפות. השיטה הישירה מבוססת על זיהוי אותם הבדלים חסרי משמעות שנמצאו במחקר אריתרופויטין אנדוגני טבעי ו- EPO המתקבל על ידי הנדסה גנטית. בפרט, כמה חוקרים ניסו להשתמש בהבדלים בחלוקת המטען החשמלי שהוקמו עבור שני סוגי מולקולות ELISA. בהתבסס על הבדלים אלה, נעשו ניסיונות להפריד בין שני סוגי המולקולות בשיטת אלקטרופורזה נימית. למרות שההפרדה הזו אפשרית באופן עקרוני, היא דורשת כמויות גדולות של שתן (עד 1 ליטר, מה שבלתי מתקבל על הדעת לתרגול).
ניתנת עדיפות לשיטות עקיפות, הדורשות כמויות קטנות בלבד של דגימות דם או שתן. דוגמאות לשיטות עקיפות לאיתור EPO הן:
סטיות מרמות נורמליות בסביבה הביולוגית של המדגם. עובדה זו אומרת שהעודף שנקבע ברמת ה- EPO צריך להיות שונה מהוריאציות הפיזיולוגיות או הפתולוגיות. עם זאת, השימוש בקריטריון זה אפשרי רק אם טווח השונות הוא צר מספיק בהשוואה לערכים המתגלים לאחר מתן אקסוגני של התרופה. האחרון אפשרי רק כאשר משתמשים בדם כדגימה לבדיקת סימום;
רישום פרמטרים ביוכימיים, שערכם תלוי בריכוז האריתרופויטין. גישה זו עשויה להתבסס על מדידת תכולת הסרום של קולטן הטרנספרין המסיס (sTfR), שרמתו עולה לאחר החדרת EPO רקומביננטי. עם זאת, שינויים דומים חלים לאחר אימון בהרי האמצע;
קביעת מוצרי פירוק פיברינוגן ופיברינוגן בשתן לאחר מתן EPO.
נכון לעכשיו, כמעט בלתי אפשרי לזהות מקרים של הזרקה אקסוגנית של אריתרופויטין לגוף. לכן, שינויים בפרמטרים הפיזיולוגיים של הדם, המתגלים לאחר החדרת EPO, משמשים לבקרה. לפיכך, איגוד האופניים הבינלאומי משתמש בקריטריון של ערך המטוקריט המרבי (50% לגברים). איגוד הסקי הבינלאומי קבע את הערכים המרביים המותרים של המוגלובין (165 גרם/ל 'לנשים ו- 185 גרם/ליטר לגברים) ורמות הרטיקולוציטים של לא יותר מ -0.2%. אם חרגו ממגבלות אלה במהלך הליך הבקרה לפני התחרות, הספורטאי הנוגע בדבר יושעה מהתחרות מסיבות בריאותיות. עם זאת, המוגלובין והמטוקריט הן אינדיקטורים המושפעים מגורמים רבים. בפרט, שני האינדיקטורים הללו יכולים להשתנות באופן משמעותי גם לאחר מפגש אחד של סיבולת נפח ממוצעת. בנוסף, אינדיקטורים אלה מאופיינים בשונות אינדיבידואלית משמעותית. לכן, עודף יחיד של יותר מ -50% מערך ההמטוקריט אינו יכול להוכיח התעללות באריתרופויטין בספורט.
כדי לשפר את השליטה על השימוש ב- erythropoietin כסוכן לסמים, WADA הציגה שיטת דרכון דרכון של ספורטאי דם. דרכון הדם הוא אחד ההתפתחויות של WADA שמטרתו בעיקר לאתר אריתרופויטין והאנלוגים שלו. הוא יוצר פרופיל המטולוגיה ממוחשב אחד עבור כל ספורטאי המבוסס על 30 אינדיקטורים שונים, תחילה בענפי ספורט בהם נדרשת סיבולת. עשר מדינות, כולל שבדיה, נורבגיה, קנדה וגרמניה, כבר הצטרפו להכנסת השיפור של תוכנית הסמכת הדם. הסוכנות הרוסית נגד סימום מאשרת יוזמה זו, אך היא תיושם לאחר סיום כל ההיבטים הרפואיים והמשפטיים.
WADA ממליצה להשתמש ב- Sysmex (יפן) או בחברת בת של ERMA לביצוע בדיקות בדף הדם של הספורטאי. מותג זה מהדור האחרון של מנתחי המטולוגיה אוטומטית מלאה זכה למדד הביטחון הגבוה ביותר בדיוק ספירת הדם.
במהלך אימונים אינטנסיביים ופעילויות ספורט מקצועיות, יש לבצע כל הזמן ניתוח המטולוגי כדי לקבוע את מספר האריתרוציטים והפרמטרים שלהם (נפח, רוויה עם המוגלובין), המוגלובין ורמות המטוקריט. אסור לתת להמטוקריט לעלות מעל 50% - הדבר מוביל לעיבוי דם, אשר בתורו כרוך בהידרדרות במחזור הדם בשרירים ובאיברים פנימיים, סיכון מוגבר לפקקת (ניתן להעריך את הנטייה לפקקת). D-dimer). בנוסף, יש צורך בשליטה מלאה על חילוף החומרים של הברזל (ריכוז ברזל בסרום, כושר קישור ברזל כולל ובלתי רווי, אחוז רוויית ברזל, טרפרין, פריטין, חלבון C-reactive) וקביעת רמות חומצה פולית וויטמין B12 ב הדם. כל התרכובות הללו נחוצות לאריתרופויזה תקינה ואסור לתת להן מחסור במהלך פעילות ספורטיבית. בנוסף לבדיקות שלעיל, יש צורך לשלוט ברמת האריתרופויטין עצמה.
היכן ניתן לרכוש EPO?
באתר שלנו אתה יכול לקנות EPO עם משלוח לכל רחבי העולם. לא משנה באיזו מדינה אתה גר, תקבל את החבילה ללא בעיות במכס וללא סיכון לאבד כסף. אינך צריך לפנות לרופא או לקבל מרשם בכדי לבצע הזמנה.
תמיד יש לנו במלאי EPO מכמה סוגים ודורות:
Epoetin Beta ( Vero epoetin , Epostim , Erythropoietin Binnopharm , Recormon )
NESP ( Aranesp )
CERA ( מירסרה )
כמה עולה EPO?
מחירי ה- EPO שלנו תלויים במדינת המוצא של התרופה, צורת הייצור (אמפולות/בקבוקונים/מזרקים), כמו גם מחיר הרכש.
המחיר הנמוך ביותר מתחיל מ -30 דולר לבקבוקון אחד של 2000IU (מתאים להזמנת ניסיון).
עבור קונים סיטונאים אנו יכולים להציע מחירים בכמויות גדולות על פי בקשה.
משלוח EPO
אנו מספקים את EPO לכל מדינות העולם, כולל אלה עם פיקוח מכס קפדני. אנו מסוגלים להבטיח את אספקת רוב מוצרי EPO שלנו ללא בקרת מכס. אם אתה גר באוסטרליה, ניו זילנד, גרמניה, שוויץ, אוסטריה, איטליה או ארצות הברית וכבר אתה נואש לקבל EPO, אנחנו האפשרות היחידה שלך.
על פי בקשתך, אנו יכולים לארגן משלוח ישיר או מעבר מאירופה (המחירים והתרופות הקיימות נדונים בנפרד).