Promozione autunnale!
Acquista la seconda confezione diBinocrit 3000 UIcon il 40% di sconto!
Due confezioni da 6 siringhe ciascuna per $ 400 (12 siringhe 36.000 UI in totale).
La promozione è limitata alla disponibilità dei prodotti in promozione.
Prima di acquistare EPO nella nostra farmacia, leggi a riguardo:
L'eritropoietina è un ormone glicoproteico, più precisamente la citochina, il principale regolatore dell'eritropoiesi, che stimola la formazione di eritrociti dalle cellule precursori tardive e aumenta la resa dei reticolociti del midollo osseo a seconda dell'assunzione di ossigeno. Finché l'ossigenazione dei tessuti non è compromessa, la concentrazione di eritropoietina, così come il numero di globuli rossi circolanti, rimane costante. La produzione di eritropoietina è regolata a livello della trascrizione genica, e poiché l'unico incentivo fisiologico ad aumentare il numero di cellule che sintetizzano l'eritropoietina è l'ipossia, né la produzione né il metabolismo dell'eritropoietina dipendono dalla sua concentrazione nel plasma. Una persona sana ha circa 2,3*10^13 globuli rossi nel suo corpo, con una vita media di 120 giorni. Pertanto, il pool di eritrociti dovrebbe essere costantemente rinnovato nel corpo a una velocità di circa 2,3 cellule al secondo. Il sistema di differenziazione delle cellule eritroidi dovrebbe essere strettamente regolato per mantenere un livello costante di eritrociti circolanti in condizioni normali. Inoltre, questo sistema dovrebbe essere molto sensibile ai cambiamenti nella quantità di ossigeno nel corpo. Al momento, ci sono molte prove che il fattore chiave che fornisce il controllo della differenziazione delle cellule della gamma eritroide è l'eritropoietina che circola nel sangue.
L'eritropoietina è un ormone estremamente attivo che agisce nel corpo in concentrazioni picomolari. Piccole fluttuazioni nella sua concentrazione nel sangue portano a cambiamenti significativi nel tasso di eritropoiesi e l'intervallo normale delle sue concentrazioni varia da 4 a 26 UI/l. Pertanto, fino a quando la concentrazione di emoglobina non è inferiore a 105 g/l, la concentrazione di eritropoietina non va oltre questo intervallo ed è impossibile rilevarne l'aumento (se non se ne conoscono i valori iniziali). L'eritrocitosi porta alla soppressione della produzione di eritropoietina dal meccanismo di feedback negativo. Ciò è dovuto non solo all'aumento dell'apporto di ossigeno ai tessuti dovuto all'aumento del numero di globuli rossi circolanti, ma anche all'aumento della viscosità del sangue. Per un atleta, ciò significa una diminuzione della produzione del proprio ormone durante l'introduzione di esogeni e violazione dei meccanismi di regolazione della produzione di eritrociti. Pertanto, utilizzando l'eritropoietina come agente dopante nello sport, l'atleta dovrebbe considerare il futuro della produzione di eritrociti nel corpo.
Test antidoping
Di solito, l'eritropoietina si trova nelle urine o nei campioni di sangue. È più probabile che venga rilevato il sangue rispetto all'urina. L'emivita è di 5-9 ore, ovvero la probabilità di rilevamento diminuisce significativamente dopo 2-3 giorni.
L'eparina è usata come agente mascherante. Viene anche utilizzata l'iniezione di proteasi nella vescica attraverso un catetere.
Ruolo fisiologico dell'eritropoietina
Per molto tempo, la questione delle cellule che producono eritropoietina è rimasta aperta. Ciò era dovuto principalmente alla mancanza di metodi diretti di identificazione delle cellule che sintetizzano l'ormone. L'identificazione delle cellule è stata eseguita con metodi indiretti, inclusa la capacità delle colture di tessuti di sintetizzare il prodotto in vitro. Si riteneva che i principali candidati per il ruolo delle cellule produttrici di EPO fossero le cellule glomerali e le cellule della parte prossimale dei tubuli. Il clonaggio del gene dell'eritropoietina, così come lo sviluppo di metodi di ibridazione in situ che consentono di identificare direttamente quelle cellule in cui avviene l'espressione di determinati geni, hanno cambiato l'idea della natura delle cellule che sintetizzano l'eritropoietina. L'ibridazione in situ ha dimostrato che le cellule in cui viene sintetizzato l'mRNA dell'eritropoietina non sono glomerulari o tubulari. Apparentemente, il luogo principale della sintesi di EPO nei reni sono le cellule interstiziali o le cellule endoteliali capillari. Come già notato, l'ipossia è il principale fattore che regola la produzione di EPO. Nelle condizioni di ipossia il numero di EPO che circola nel plasma aumenta approssimativamente in 1000 volte e arriva a 5-30 unità/ml. Numerosi esperimenti con reni isolati hanno dimostrato che contiene sensori che reagiscono ai cambiamenti nella concentrazione di ossigeno.
Già nel 1987, J. Schuster ei suoi colleghi hanno studiato la cinetica dei prodotti di eritropoietina in risposta all'ipossia. È stato dimostrato che circa 1 h dopo l'instaurarsi dell'ipossia, la quantità di mRNA dell'eritropoietina nel rene aumenta e l'mRNA continua ad accumularsi per 4 h. Quando l'ipossia viene rimossa, il livello di mRNA dell'EPO diminuisce rapidamente. Le variazioni della quantità di eritropoietina plasmatica e renale rilevate dagli anticorpi specifici dell'eritropoietina sono strettamente parallele alle variazioni della quantità di mRNA con il corrispondente periodo di ritardo. I risultati ottenuti in questo studio indicano che la produzione de novo di EPO è stimolata durante.
Nel laboratorio S. Konry nel 1989 ha studiato il processo di induzione della sintesi di EPO mediante il metodo dell'ibridazione in situ su sezioni di tessuto della sostanza corticale renale. È stato scoperto che in caso di anemia, la produzione di EPO era significativamente aumentata, sebbene l'intensità dell'ibridazione con l'mRNA dell'EPO nelle singole cellule rimanesse invariata. È dimostrato che l'aumento della produzione di EPO è collegato all'aumento del numero di cellule che sintetizzano l'ormone. Quando viene ripristinato il normale ematocrito, il numero di cellule che sintetizzano l'eritropoietina diminuisce rapidamente e la cinetica del cambiamento è correlata con la cinetica della diminuzione del numero di mRNA EPO e dell'ormone circolante. I dati dell'analisi istologica indicano che l'EPO è sintetizzato dalle cellule interstiziali della parte corticale del rene.
È stato dimostrato che dal 5 al 15% dell'eritropoietina plasmatica negli adulti è di origine extracellulare. E se il luogo principale della sintesi dell'eritropoietina negli embrioni è il fegato, il fegato in un corpo adulto è anche l'organo principale che produce EPO, ma extrarenale. Questa conclusione è stata confermata in recenti esperimenti per rilevare l'mRNA EPO in vari organi. Apparentemente, il cambiamento del luogo principale della sintesi dell'EPO durante l'ontogenesi è un evento geneticamente determinato.
La sintesi dell'eritropoietina nel corpo è mediata da un numero significativo di cofattori biochimici e stimolanti. Si presume che l'ipossia porti a una diminuzione del livello di ossigeno in specifiche cellule sensoriali del rene, che provoca un aumento della produzione di prostaglandine nelle cellule noduli. È dimostrato che le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella stimolazione della produzione di eritropoietina. Gli inibitori della sintesi delle prostaglandine hanno un effetto schiacciante sulla produzione di EPO in caso di ipossia. Il principale contributo alla biosintesi delle prostaglandine nell'ipossia è probabilmente dato dal sistema della cicloossigenasi. All'ipossia (e anche all'introduzione di ioni di cobalto) si verifica il rilascio di proteasi neutre e idrolasi lisosomiali nei reni che, come è stato dimostrato, stimolano anche la produzione di EPO. Il rilascio di enzimi lisosomiali sembra essere associato ad un aumento della produzione di cGMF. È dimostrato che gli enzimi lisosomiali sono attivati dalle protein chinasi, che a loro volta sono attivate dal cAMP.
Nell'ipossia si osserva l'induzione dell'attività della fosfolipasi A2, che porta ad un aumento del livello di arachidonati, che si trasformano in endoperossidi con la partecipazione della cicloossigenasi. È stato notato che l'ipossia è la condizione ottimale per l'attività della cicloossigenasi. Probabilmente, un ruolo importante in questi eventi biochimici è svolto dal sistema del calcio: gli ioni calcio stimolano l'attività della fosfolipasi A e la formazione di prostaglandine. I prostoidi, a loro volta, possono indurre l'attività dell'adenilato ciclasi e innescare una cascata di eventi biochimici che portano alla fosforilazione e all'attivazione dell'idrolasi. Il ruolo dell'idrolasi e della catena che alla fine porta ad un aumento della sintesi di EPO rimane poco chiaro. Alcuni ormoni del sistema ipotalamo-ipofisi, ormoni tiroidei e alcuni ormoni steroidei sono attivi anche nello stimolare la biosintesi dell'EPO. Gli ioni cobalto sono un induttore specifico della produzione di EPO e il loro meccanismo d'azione sul sistema di biosintesi dell'EPO non è ancora chiaro. Questo sistema è un interessante modello sperimentale per lo studio dell'induzione della biosintesi dell'EPO.
La molecola di eritropoietina umana, in cui la componente carboidratica rappresenta il 40-50% del peso molecolare (il peso molecolare della glicoproteina è 32-36*10^3 del mattino e il peso molecolare stimato della parte proteica è 18 399* 10^3 u), è costituito da 193 residui di amminoacidi. L'EPO il valore del punto isoelettrico è basso (pH 3,5-4,0), causato dalla presenza di acidi sialici nelle posizioni terminali delle catene di carboidrati dell'eritropoietina. La focalizzazione isoelettrica dell'EPO plasmatico in gel di poliacrilammide permette di rivelare diverse frazioni, identiche nel peso molecolare, ma differenti nelle dimensioni dei loro punti isoelettrici, che testimonia l'eterogeneità nella struttura della parte carboidratica dell'ormone. La scheggiatura degli acidi sialici durante il trattamento con neuraminidasi o l'idrolisi acida porta alla perdita della stabilità ormonale in vivo, ma non influisce sulla sua attività in vitro. In quattro siti sono attaccati alla catena proteica residui di glicosidi, che possono rappresentare zuccheri diversi, quindi esistono diverse varietà di EPO con la stessa attività biologica, ma leggermente diverse nelle loro proprietà fisiche e chimiche.
L'analisi della sequenza di amminoacidi dell'eritropoietina umana ha rivelato tre potenziali siti di N-glicosilazione, che includono la sequenza di consenso Asn-X-Ser/Thr. In esperimenti sul trattamento dell'ormone con N-glicosidasi, che ha specificamente scheggiato le catene oligosaccaridiche associate al residuo di asparagina del legame N-glicosidico, è stato confermato che nella molecola di EPO sono stati trovati tre siti di N-glicosilazione. A seguito di esperimenti sul trattamento dell'ormone O-glicosidasi si è riscontrato che esso contiene anche catene di oligosaccaridi associate alla parte proteica mediante legami O-glicosidici.
Il gene dell'eritropoietina (Gene: [07q21/EPO] eritropoietina) è costituito da cinque esoni e quattro introni. Il gene codifica per una proteina costituita da 193 residui di amminoacidi. Sono stati identificati quattro tipi di rnA coinvolti nell'interazione con il gene dell'eritropoietina, due dei quali sono rappresentati negli estratti dopo l'introduzione del cloruro di cobalto in un numero di copie molto inferiore rispetto agli estratti normali. Questi dati indicano la presenza di fattori regolatori negativi (probabilmente ribonucleoproteine) coinvolti nella regolazione dell'espressione genica dell'eritropoietina. L'ipotesi di una regolazione negativa dell'espressione genica dell'EPO è stata confermata da Semenza G. e colleghi nel 1990, che hanno ottenuto una serie di topi transgenici codificanti per il gene umano dell'EPO e vari frammenti della regione fiancheggiante S. L'analisi dell'espressione genica in diversi transgeni ha permesso di identificare tre elementi regolatori del gene dell'eritropoietina umana:
un elemento regolatore positivo richiesto per l'induzione dell'espressione genica dell'eritropoietina nel fegato;
elemento normativo negativo;
elemento regolatorio richiesto per l'espressione inducibile del gene nei reni.
È stato dimostrato sperimentalmente che ci sono due siti per l'inizio del gene di trascrizione dell'eritropoietina che portano molti siti di inizio. In condizioni normali, la trascrizione viene avviata da un numero limitato di siti situati in entrambi i siti. Quando l'anemia è l'induzione o il trattamento con cloruro di cobalto, il numero di siti di inizio della trascrizione funzionanti in entrambi i siti aumenta. In tutti i casi, la produzione di eritropoietina è limitata dalle difficoltà legate all'isolamento e alla coltivazione delle cellule, dall'instabilità della produzione ormonale e, infine, dalla sua bassa concentrazione nei fluidi colturali.
Un approccio fondamentalmente diverso per ottenere grandi quantità di EPO altamente purificato è stato associato all'uso di metodi di ingegneria genetica e cellulare. È stato fatto un tentativo di creare un produttore batterico di eritropoietina. La proteina prodotta in Escherichia coli è riconosciuta dagli anticorpi contro l'EPO e ha una massa molecolare approssimativamente corrispondente all'EPO umano deglicosilato. È noto che le cellule batteriche hanno un sistema di glicosilazione che è fondamentalmente diverso da quello delle cellule eucariotiche. Pertanto, è impossibile ottenere proteine correttamente glicosilate nelle cellule batteriche. Nel caso dell'EPO è di fondamentale importanza ottenere una glicoproteina correttamente glicosilata. Pertanto, la creazione di un produttore di ormoni sulla base di cellule batteriche è inopportuna. La produzione efficace di eritropoietina biologicamente attiva in vitro e in vivo può essere ottenuta solo sulla base di cellule di animali superiori.
Nello studio delle proprietà dell'EPO ricombinante è stato dimostrato che la presenza di componenti carboidrati incompleti (il peso molecolare dell'eritropoietina sintetizzata in questo sistema è pari a 23*10^3 u) non influisce sull'attività dell'ormone in vitro, ma riduce significativamente la sua attività in vivo. Allo stesso tempo, il distacco completo dei carboidrati con la glicosidasi porta alla perdita dell'80% dell'attività biologica dell'ormone nel test in vitro. Questi dati contraddicono le idee esistenti secondo cui la componente di carboidrati dell'EPO non è strettamente necessaria per la sua attività in vitro.
Nota storica
Nel 1989 è stata eseguita un'analisi dettagliata della struttura dell'EPO ricombinante ottenuta mediante trasfezione di cellule dall'ovaio di criceto cinese nel genoma dell'EPO umano. È stato stabilito che nelle cellule vengono sintetizzati due tipi di EPO (chiamati bi- e tetra-forme), che differiscono per il grado di ramificazione delle catene di carboidrati legate all'N. La bi-forma di un EPO contenente un componente carboidrato meno ramificato differisce significativamente nella sua attività biologica dall'eritropoietina nativa utilizzata come standard: l'attività biologica della bi-forma di un EPO in vivo è 7 volte inferiore, e in vitro - 3 volte superiore. L'attività biologica dell'EPO tetra-forma è molto vicina a quella dell'EPO nativo. Questi dati indicano un ruolo significativo della struttura dei componenti dei carboidrati nell'attività biologica dell'eritropoietina in vivo. Apparentemente, una maggiore attività in vitro di quelle forme di eritropoietina contenenti componenti carboidrati incompleti è associata alla facilitazione delle interazioni dell'eritropoietina con i recettori. Allo stesso tempo, sembra che sia il componente carboidrato a fornire stabilità all'ormone nel corpo e, di conseguenza, un alto livello di attività biologica nei test in vivo.
A metà degli anni '80, la prima eritropoietina ricombinante è stata ottenuta introducendo il gene EPO umano (localizzato nell'uomo sul settimo cromosoma nella regione 11q-12q) nelle cellule ovariche di criceto. Il p-EPO . umano ricombinante ottenuta mediante ingegneria genetica (ricombinazione) è identica nella composizione amminoacidica all'EPO umano naturale. Recorpone fornisce un metodo flessibile ed economico per un trattamento efficace dell'anemia combinato con un alto profilo di sicurezza e un'eccellente tollerabilità. Grazie all'uso del recormone, la necessità di emotrasfusioni, che sono oggi il metodo più comune di correzione dell'anemia, è significativamente ridotta. Pertanto, secondo numerosi studi, l'uso del recormone consente di ripristinare il normale livello di emoglobina ed eliminare la necessità di emotrasfusioni sostitutive nei pazienti oncologici affetti da anemia. Allo stesso tempo, c'è un significativo miglioramento della qualità della vita di questi pazienti; il rischio di infezione, che esiste durante la correzione dell'anemia con l'aiuto di emotrasfusioni nel trattamento di malattie infettive virali come l'HIV e l'epatite C, è significativamente ridotto. Recorpone è disponibile come comodo dispositivo per la somministrazione e l'indicazione del farmaco (siringa a penna).
Allo stesso tempo, ci sono differenze insignificanti nella composizione dei residui di glicosidi, che influenzano le proprietà fisico-chimiche dell'intera molecola ormonale. Così, ad esempio, sono state riscontrate alcune differenze nella distribuzione della carica elettrica per alcuni tipi di eritropoietina. L'eritropoietina è prodotta da varie aziende farmaceutiche in cinque tipi: alfa, beta, retard (NESP e CERA), theta e omega.
Alpha EPO e beta EPO sono stati utilizzati dal 1988. Con l'iniezione sottocutanea, la loro biodisponibilità è di circa il 25%, la concentrazione massima nel sangue è di 12-18 ore, l'emivita è fino a 24 ore (con iniezione endovenosa - 5- 5- 6 ore). Il ritardo dell'eritropoietina (NESP e CERA) è stato utilizzato negli ultimi anni ed è più efficace di altri farmaci EPO. Oggi la theta EPO è considerata la più efficace e la meno allergenica, con il più alto grado di purezza. Ciò è dovuto al fatto che è ottenuto con metodi di ingegneria genetica nelle cellule umane (alcuni atleti e medici sportivi senza scrupoli ritengono che ciò lo renda non rilevabile). In effetti, l'EPO theta è solo il 99% identico a quello degli umani. L'omega-epo, che si ottiene dai reni di criceto, è il più diverso dagli altri farmaci EPO nell'uomo, quindi è il più facile da rilevare. Venduto solo in Europa orientale e Sud America.
Preparati di eritropoietina
Gli a-EPO biosimilari ricombinanti di diversi produttori, anche quelli approvati dal Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali per uso umano, possono avere proprietà, purezza e, soprattutto, attività biologica diverse. Quando sono stati analizzati diversi produttori di eritropoietina, 5 su 12 prodotti studiati hanno mostrato deviazioni significative nella forza d'azione tra diverse serie, in tre campioni - livelli inaccettabili di endotossine batteriche.
Un altro studio è stato un confronto di 11 prodotti EPO (ricevuti da otto produttori) disponibili sui mercati extra UE in termini di contenuto, forza e composizione isoforme del principio attivo (eritropoietina). La bioattività in vitro variava dal 71 al 226%, con 5 campioni non conformi alle specifiche. Tra le deviazioni nella composizione dell'isoforma vi sono: la presenza di una o più isoforme acide e/o basiche aggiuntive, nonché un rapporto quantitativo modificato di diverse isoforme. Sono state inoltre identificate differenze tra le serie; alcuni prodotti non soddisfacevano le proprie specifiche, ovvero i produttori non fornivano un controllo adeguato dei processi di produzione. Anche la quantità del principio attivo non era sempre in linea con la quantità indicata. Tali deviazioni dai parametri dichiarati possono avere un importante significato clinico, in quanto possono portare a un sovradosaggio o, al contrario, a una riduzione della dose. I dati forniti indicano chiaramente una minaccia dell'uso di eritropoietine ricombinanti senza indicazione medica.
Applicazioni mediche
Nella pratica medica, l'eritropoietina viene utilizzata per trattare l'anemia di varia genesi, compresi i pazienti oncologici con insufficienza renale cronica. Poiché, come notato sopra, l'eritropoietina endogena si forma nei reni del corpo, i pazienti con insufficienza renale cronica soffrono sempre di anemia. Inoltre, si osserva una diminuzione della concentrazione di EPO nel plasma umano e, di conseguenza, del numero di globuli rossi nelle seguenti condizioni patologiche e malattie:
policitemia secondaria;
Stimolazione inadeguata della propria EPO;
malattia renale benigna (idronefrosi);
ipossia tissutale generale;
Disturbo dell'afflusso di sangue ai reni
Ridotta concentrazione di ossigeno nell'ambiente;
Broncopneumopatia cronica ostruttiva;
Malattie cardiovascolari (da destra a sinistra);
anomalie nella struttura della molecola dell'emoglobina (anemia falciforme);
Effetti sul corpo dei monossidi di carbonio, dovuti al fumo;
Arteriosclerosi dell'arteria renale;
rigetto del trapianto;
aneurismi renali.
Prima della comparsa dell'eritropoietina ricombinante, tali pazienti venivano regolarmente sottoposti a trasfusione ematica sia di sangue intero che di massa eritrocitaria. Tuttavia, dal 1989, tali procedure non sono più necessarie, poiché sono state sostituite da preparati di eritropoietina. In alcuni casi, anche l'anemia di altre origini viene trattata con successo con l'EPO ricombinante. Il fatto che l'introduzione di EPO ricombinante induca un'ulteriore eritropoiesi anche a un livello endogeno completamente intatto di EPO è utilizzato dai donatori di sangue autologhi. In alternativa alla trasfusione di massa eritrocitaria, la terapia con EPO ad alte dosi è un'efficace misura antianemica come terapia di accompagnamento nel trattamento della poliartrite cronica, dell'AIDS, di alcuni tumori, nonché in una serie di interventi chirurgici. La genesi dell'ipertensione come effetto collaterale dell'uso terapeutico dell'EPO ricombinante non è ancora chiara. Quando l'emodialisi viene eseguita sui pazienti, i farmaci a base di eritropoietina vengono solitamente somministrati per via endovenosa. In alcuni casi, lo stesso farmaco può essere iniettato per via sottocutanea.
L'aumento del numero di globuli rossi sotto l'influenza dell'eritropoietina, a sua volta, porta ad un aumento del contenuto di ossigeno per unità di volume del sangue e, di conseguenza, un aumento della capacità di ossigeno del sangue e la consegna di ossigeno al tessuti. Alla fine, la resistenza del corpo aumenta. Effetti simili si ottengono durante gli esercizi di allenamento in media montagna, quando la mancanza di ossigeno nell'aria provoca uno stato di ipossia, che stimola la produzione di EPO endogena. Naturalmente, rispetto all'uso del farmaco ricombinante, l'allenamento ipossico è un meccanismo fisiologico di regolazione dell'eritropoiesi e miglioramento della funzione di trasporto dell'ossigeno dell'emoglobina, che è lo scopo dell'uso dell'EPO come agente dopante.
A causa dell'effetto dell'eritropoietina sulla capacità di ossigeno e sul trasporto di ossigeno nei tessuti, questa sostanza provoca un aumento delle prestazioni negli sport con una manifestazione predominante di resistenza aerobica. Queste discipline sportive comprendono tutti i tipi di corsa atletica, a partire da 800 m, così come tutti i tipi di gare di sci e ciclismo. Inoltre, le pubblicazioni sul bodybuilding hanno recentemente iniziato a dimostrare che l'EPO può sostituire l'uso di massa di steroidi anabolizzanti. I farmaci Epo sono usati in combinazione con stanazolo, insulina e ormone somatotropina (HGH).
I preparati di eritropoietina sono agenti farmacologici ben tollerati che non hanno quasi effetti collaterali. Tuttavia, il sovradosaggio di EPO e l'uso incontrollato possono portare ad un aumento della viscosità del sangue e, di conseguenza, ad un aumento del rischio di disturbi della circolazione sanguigna, fino alla trombosi vascolare periferica e all'embolia polmonare, che di solito porta alla morte. Il rischio di questi effetti collaterali dell'EPO aumenta con l'allenamento in media montagna, così come con la disidratazione.
Tuttavia, vi sono prove che l'uso a lungo termine di preparati di eritropoietina può essere pericoloso per la salute e talvolta per la vita. In particolare, l'uso dell'EPO è associato a continui mal di testa negli atleti a causa della coagulazione del sangue e dei disturbi della circolazione nel cervello. Inoltre, il metabolismo del ferro può essere compromesso: il fabbisogno di ferro dell'organismo aumenta quando c'è una riserva di ferro relativamente piccola nel fegato. Quando il ferro esogeno viene iniettato, inizia a depositarsi nel fegato, per cui la cirrosi epatica associata all'eccesso di ferro si manifesta dopo 20-25 anni.
Eritropoietina nello sport
La storia dell'uso dell'eritropoietina ricombinante nello sport (comunemente usata nella letteratura scientifica come rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) risale al 1977, quando l'eritropoietina fu isolata per la prima volta dall'urina umana nella sua forma purificata. L'introduzione e il controllo dell'eritropoietina nello sport e nella competizione come droga proibita è stata effettuata nelle seguenti fasi:
1985 - clona il gene EPO;
1987 - l'eritropoietina ricombinante diventa disponibile per la prima volta in Europa;
1987-1990. - Diversi decessi tra ciclisti olandesi e belgi sono attribuiti all'uso dell'EPO;
1988 - La Federazione Internazionale di Sci include l'eritropoietina nella sua lista di doping;
1989 - FDA (Food and Drug Administration) - L'ente governativo che controlla la produzione e la distribuzione dei farmaci nel Paese permette la produzione di EPO ricombinante;
1990 - L'uso dell'eritropoietina è vietato dal CIO;
1993-1994. - IAAF, con la partecipazione attiva del Professor M. Donika, introduce procedure di raccolta del sangue in otto gare di Coppa del Mondo;
1997 - L'Unione Ciclistica Internazionale e la Federazione Internazionale di Sci approvano una procedura di prelievo di sangue prima dell'inizio della competizione, fissando i limiti per l'ematocrito e l'emoglobina. Sebbene il superamento di questi limiti non costituisca una base per l'Ineleggibilità, ha lo scopo di proteggere il corpo dell'Atleta da potenziali complicazioni associate a livelli di emoglobina ed ematocrito elevati;
1998 - La divulgazione dell'uso dell'eritropoietina nello sport alla corsa ciclistica del Tour de France ha ricevuto un'ampia copertura mediatica;
1999 - La ricerca sullo sviluppo di un metodo affidabile di rilevamento dell'EPO per le Olimpiadi di Sydney è stata intensificata.
Poiché l'eritropoietina naturale e ricombinante hanno una struttura amminoacidica quasi identica, l'eritropoietina ricombinante è estremamente difficile da distinguere dal suo analogo fisiologico.
L'inalazione dell'inalazione di xeno viene utilizzata attivamente per la stimolazione della secrezione di eritropoietina in Russia. Alle Olimpiadi di Sochi 2014, molti atleti russi hanno ricevuto l'inalazione di xeno prima dell'inizio della competizione. Questo metodo è stato bandito dall'Agenzia antidoping dal maggio 2014.
Controllo antidoping
L'attuale arsenale di metodi per la determinazione dell'eritropoietina include approcci diretti e indiretti. Il metodo diretto si basa sull'identificazione di quelle differenze insignificanti riscontrate nello studio dell'eritropoietina endogena naturale e dell'EPO ottenute mediante ingegneria genetica. In particolare, alcuni ricercatori hanno tentato di utilizzare le differenze nella distribuzione della carica elettrica che sono state stabilite per i due tipi di molecole ELISA. Sulla base di queste differenze, sono stati fatti tentativi per separare i due tipi di molecole utilizzando il metodo dell'elettroforesi capillare. Sebbene questa separazione sia possibile in linea di principio, richiede grandi quantità di urina (fino a 1 litro, il che è comprensibilmente inaccettabile per la pratica).
Viene data preferenza ai metodi indiretti, che richiedono solo piccole quantità di sangue o campioni di urina. Esempi di metodi indiretti per rilevare l'EPO sono:
Deviazioni dai livelli normali nel bioambiente del campione. Questo fatto significa che l'eccesso stabilito del livello di EPO dovrebbe essere diverso dalle variazioni fisiologiche o patologiche. Tuttavia, l'utilizzo di questo criterio è possibile solo se il range di variazione è sufficientemente ristretto rispetto ai valori che si rilevano dopo somministrazione esogena del farmaco. Quest'ultimo è possibile solo quando si utilizza il sangue come campione per un test antidoping;
Registrazione dei parametri biochimici, il cui valore dipende dalla concentrazione di eritropoietina. Questo approccio può essere basato sulla misurazione del contenuto sierico del recettore solubile della transferrina (sTfR), il cui livello aumenta dopo l'introduzione dell'EPO ricombinante. Tuttavia, cambiamenti simili si verificano dopo l'allenamento nelle montagne di mezzo;
determinazione della fibrina e dei prodotti di decomposizione del fibrinogeno nelle urine dopo somministrazione di EPO.
Al momento, è quasi impossibile identificare in modo affidabile casi di iniezione esogena di eritropoietina nel corpo. Pertanto, per il controllo vengono utilizzati i cambiamenti nei parametri fisiologici del sangue, rilevati dopo l'introduzione dell'EPO. Pertanto, l'Unione Ciclistica Internazionale utilizza il criterio del valore massimo dell'ematocrito (50% per gli uomini). La Federazione Internazionale dello Sci ha stabilito valori massimi ammissibili di emoglobina (165 g/l per le donne e 185 g/l per gli uomini) e livelli di reticolociti non superiori allo 0,2%. In caso di superamento di tali limiti durante la procedura di controllo pre-gara, l'atleta interessato sarà sospeso dalla competizione per motivi di salute. Tuttavia, sia l'emoglobina che l'ematocrito sono indicatori che sono influenzati da molti fattori. In particolare, entrambi questi indicatori possono cambiare in modo significativo anche dopo una sessione di durata media del volume. Inoltre, questi indicatori sono caratterizzati da una significativa variabilità individuale. Pertanto, un singolo eccesso superiore al 50% del valore dell'ematocrito non può provare l'abuso di eritropoietina nello sport.
Per migliorare il controllo sull'uso dell'eritropoietina come agente dopante, la WADA ha introdotto un modus operandi del passaporto del sangue degli atleti. Il Blood Passport è uno degli sviluppi della WADA finalizzati principalmente alla rilevazione dell'eritropoietina e dei suoi analoghi. Genera un unico profilo ematologico computerizzato per ogni atleta basato su 30 diversi indicatori, in primo luogo in quegli sport dove è richiesta la resistenza. Dieci paesi, tra cui Svezia, Norvegia, Canada e Germania, hanno già aderito all'introduzione e al miglioramento del programma di certificazione del sangue. L'Agenzia antidoping russa approva questa iniziativa, ma sarà attuata dopo che tutti gli aspetti medici e legali saranno stati finalizzati.
La WADA raccomanda l'uso di Sysmex (Giappone) o di una consociata ERMA per eseguire i test sul foglio sanguigno dell'Atleta. Questo marchio dell'ultima generazione di analizzatori ematologici completamente automatici ha ottenuto il più alto indice di fiducia nell'accuratezza dell'emocromo.
Durante gli allenamenti intensivi e le attività sportive professionali, è necessario effettuare costantemente analisi ematologiche per determinare il numero di eritrociti e i loro parametri (volume, saturazione con emoglobina), emoglobina ed ematocrito. L'ematocrito non dovrebbe superare il 50% - questo porta all'ispessimento del sangue, che a sua volta è irto di deterioramento della circolazione sanguigna nei muscoli e negli organi interni, aumento del rischio di trombosi (la propensione alla trombofilia può essere valutata dal marcatore D-dimero). Inoltre, è necessario un controllo completo del metabolismo del ferro (concentrazione del ferro nel siero, capacità di legare il ferro totale e insatura, percentuale di saturazione del ferro, transferrina, ferritina, proteina C-reattiva) e determinazione dei livelli di acido folico e vitamina B12 in il sangue. Tutti questi composti sono necessari per una corretta eritropoiesi e non devono essere lasciati in carenza durante l'attività sportiva. Oltre ai test di cui sopra, è necessario controllare il livello di eritropoietina stessa.
Dove acquistare EPO?
Sul nostro sito puoi acquistare EPO con consegna in tutto il mondo. Non importa in quale paese vivi, riceverai il pacco senza problemi alla dogana e senza il rischio di perdere denaro. Non è necessario consultare un medico o avere una prescrizione per effettuare un ordine.
Abbiamo sempre in stock EPO di diversi tipi e generazioni:
Epoetina Alfa ( Binocrit , Eprex , Eralfon , Epocrin, Procrit)
Epoetina Beta ( Vero epoetina , Epostim , Erythropoietin Binnopharm , Recormon )
NESP ( Aranesp )
CERA ( Mircera )
Quanto costa un EPO?
I nostri prezzi EPO dipendono dal paese di origine del farmaco, dalla forma di produzione (fiale/flaconcini/siringhe), nonché dal prezzo di approvvigionamento.
Il prezzo più basso parte da 30 USD per una fiala da 2000 UI (adatta per l'ordine di prova).
Per gli acquirenti all'ingrosso possiamo offrire prezzi all'ingrosso su richiesta.
Consegna EPO
Consegniamo EPO in tutti i paesi del mondo, compresi quelli con severi controlli doganali. Siamo in grado di garantire la consegna della maggior parte dei nostri prodotti EPO senza controllo doganale. Se vivi in Australia, Nuova Zelanda, Germania, Svizzera, Austria, Italia o Stati Uniti e sei già alla disperata ricerca di un EPO, noi siamo la tua unica opzione.
Su vostra richiesta, possiamo organizzare la consegna diretta o in transito dall'Europa (i prezzi e i farmaci disponibili sono discussi individualmente).