Herfst actie!
Koop Tweede pakjeBinocrit 3000IUmet 40% korting!
Twee pakjes van elk 6 spuiten voor $400 (12 spuiten in totaal 36.000iu).
De actie is beperkt tot de beschikbaarheid van actieartikelen.
Voordat u EPO in onze apotheek koopt, leest u er eerst over:
Erytropoëtine is een glycoproteïnehormoon, meer bepaald cytokine, de belangrijkste regulator van erytropoëse, dat de vorming van erytrocyten uit de late voorlopercellen stimuleert en de opbrengst van beenmergreticulocyten verhoogt, afhankelijk van de zuurstofopname. Zolang de weefseloxygenatie niet wordt aangetast, blijft de concentratie van erytropoëtine, evenals het aantal circulerende rode bloedcellen, constant. De productie van erytropoëtine wordt gereguleerd op het niveau van gentranscriptie, en aangezien hypoxie de enige fysiologische prikkel is om het aantal cellen dat erytropoëtine synthetiseert te verhogen, is noch de productie, noch het metabolisme van erytropoëtine afhankelijk van de concentratie in plasma. Een gezond persoon heeft ongeveer 2,3*10^13 rode bloedcellen in zijn of haar lichaam, met een gemiddelde levensduur van 120 dagen. Daarom moet de erytrocytenpool constant in het lichaam worden vernieuwd met een snelheid van ongeveer 2,3 cellen per seconde. Het differentiatiesysteem van erytroïde cellen moet strikt worden gereguleerd om onder normale omstandigheden een constant niveau van circulerende erytrocyten te handhaven. Bovendien moet dit systeem zeer gevoelig zijn voor veranderingen in de hoeveelheid zuurstof in het lichaam. Op dit moment is er veel bewijs dat erytropoëtine dat in het bloed circuleert de belangrijkste factor is die de differentiatie van cellen van het erytroïde bereik onder controle houdt.
Erytropoëtine is een extreem actief hormoon dat in picomolaire concentraties in het lichaam werkt. Kleine schommelingen in de concentratie in het bloed leiden tot significante veranderingen in de snelheid van erytropoëse, en het normale bereik van de concentraties varieert van maximaal 4 tot 26 IE/l. Daarom, totdat de hemoglobineconcentratie lager is dan 105 g/l, gaat de concentratie van erytropoëtine niet verder dan dit bereik en is het onmogelijk om de toename ervan te detecteren (tenzij u de initiële waarden kent). Erythrocytose leidt tot de onderdrukking van de productie van erytropoëtine door het negatieve feedbackmechanisme. Dit komt niet alleen door de verhoogde zuurstoftoevoer naar de weefsels als gevolg van het toegenomen aantal circulerende rode bloedcellen, maar ook door de verhoogde bloedviscositeit. Voor een atleet betekent dit een afname van de productie van zijn eigen hormoon tijdens de introductie van exogene en schending van de regulatiemechanismen van de productie van erytrocyten. Daarom moet de atleet, bij het gebruik van erytropoëtine als dopingmiddel in de sport, de toekomst van de productie van erytrocyten in het lichaam overwegen.
Dopingtests
Gewoonlijk wordt erytropoëtine aangetroffen in urine- of bloedmonsters. Bloed wordt eerder gedetecteerd dan urine. De halfwaardetijd is 5-9 uur, dwz de kans op detectie neemt significant af na 2-3 dagen.
Heparine wordt gebruikt als maskeermiddel. Protease-injectie in de blaas via een katheter wordt ook gebruikt.
Fysiologische rol van erytropoëtine
Lange tijd bleef de kwestie van cellen die erytropoëtine produceren open. Dit was voornamelijk te wijten aan het ontbreken van directe methoden voor identificatie van cellen die het hormoon synthetiseren. Celidentificatie werd uitgevoerd door middel van indirecte methoden, waaronder het vermogen van weefselkweken om het product in vitro te synthetiseren. Men geloofde dat de belangrijkste kandidaten voor de rol van EPO-producerende cellen de glomercellen en de cellen van het proximale deel van de tubuli waren. Het klonen van het erytropoëtine-gen, evenals de ontwikkeling van in situ hybridisatiemethoden die het mogelijk maken om direct die cellen te identificeren waarin de expressie van bepaalde genen plaatsvindt, veranderde het idee van de aard van cellen die erytropoëtine synthetiseren. In situ hybridisatie heeft aangetoond dat de cellen waarin erytropoëtine-mRNA wordt gesynthetiseerd niet glomerulair of tubulair zijn. Blijkbaar is de belangrijkste plaats van EPO-synthese in de nieren de interstitiële cellen of capillaire endotheelcellen. Zoals reeds opgemerkt, is hypoxie de belangrijkste factor die de productie van EPO reguleert. Bij hypoxie neemt het aantal EPO dat in het plasma circuleert ongeveer 1000 keer toe en bereikt het 5-30 eenheden/ml. Talrijke experimenten met geïsoleerde nieren hebben aangetoond dat er sensoren in zitten die reageren op veranderingen in de zuurstofconcentratie.
Al in 1987 onderzochten J. Schuster en zijn collega's de kinetiek van erytropoëtineproducten als reactie op hypoxie. Er werd aangetoond dat ongeveer 1 uur na het ontstaan van hypoxie de hoeveelheid erytropoëtine-mRNA in de nier toeneemt en dat het mRNA zich gedurende 4 uur blijft ophopen. Wanneer hypoxie wordt verwijderd, neemt het niveau van EPO-mRNA snel af. Veranderingen in de hoeveelheid plasma en renale erytropoëtine gedetecteerd door erytropoëtine-specifieke antilichamen zijn strikt parallel aan veranderingen in de hoeveelheid mRNA met de overeenkomstige vertragingsperiode. De resultaten verkregen in deze studie geven aan dat de novo productie van EPO wordt gestimuleerd tijdens.
In het S-lab. Konry onderzocht in 1989 het proces van inductie van EPO-synthese door middel van de methode van hybridisatie in situ op weefselcoupes van de niercorticale substantie. Er werd gevonden dat onder bloedarmoede de productie van EPO significant was verhoogd, hoewel de intensiteit van hybridisatie met EPO-mRNA in individuele cellen onveranderd bleef. Het is aangetoond dat de toename van de EPO-productie verband houdt met de toename van het aantal cellen dat hormoon synthetiseert. Naarmate de normale hematocriet wordt hersteld, neemt het aantal erytropoëtine-synthetiserende cellen snel af, en de kinetiek van de verandering correleert met de kinetiek van de afname van het aantal mRNA-EPO en circulerend hormoon. Histologische analysegegevens geven aan dat het EPO wordt gesynthetiseerd door de interstitiële cellen van het corticale deel van de nier.
Het is aangetoond dat 5 tot 15% van het plasma-erytropoëtine bij volwassenen van extracellulaire oorsprong is. En als de belangrijkste plaats van erytropoëtinesynthese in embryo's de lever is, is de lever in een volwassen lichaam ook het belangrijkste orgaan dat EPO produceert, maar dan extrarenaal. Deze conclusie is bevestigd in recente experimenten om mRNA EPO in verschillende organen te detecteren. Blijkbaar is de verandering van de belangrijkste plaats van EPO-synthese tijdens ontogenese een genetisch bepaalde gebeurtenis.
De synthese van erytropoëtine in het lichaam wordt gemedieerd door een aanzienlijk aantal biochemische cofactoren en stimulerende middelen. Aangenomen wordt dat hypoxie leidt tot een verlaging van het zuurstofgehalte in specifieke sensorische cellen van de nier, waardoor de productie van prostaglandinen in knobbelcellen toeneemt. Het is aangetoond dat prostaglandinen een belangrijke rol spelen bij het stimuleren van de productie van erytropoëtine. Remmers van de prostaglandinesynthese hebben een overweldigend effect op de aanmaak van EPO in geval van hypoxie. De belangrijkste bijdrage aan de biosynthese van prostaglandine bij hypoxie wordt waarschijnlijk geleverd door het cyclo-oxygenasesysteem. Bij hypoxie (en ook bij introductie van kobaltionen) vindt afgifte van neutrale proteasen en lysosomale hydrolasen in de nieren plaats die, zoals is aangetoond, ook de productie van EPO stimuleren. De afgifte van lysosomale enzymen lijkt geassocieerd te zijn met een toename van de cGMF-productie. Het is aangetoond dat lysosomale enzymen worden geactiveerd door proteïnekinasen, die op hun beurt worden geactiveerd door cAMP.
Bij hypoxie wordt inductie van fosfolipase A2-activiteit waargenomen, wat leidt tot een toename van het niveau van arachidonaten, die veranderen in endoperoxiden met de deelname van cyclo-oxygenase. Er is opgemerkt dat hypoxie de optimale conditie is voor cyclo-oxygenase-activiteit. Waarschijnlijk speelt het calciumsysteem een belangrijke rol bij deze biochemische gebeurtenissen: calciumionen stimuleren de activiteit van fosfolipase A en de vorming van prostaglandine. Prostonoïden kunnen op hun beurt adenylaatcyclase-activiteit induceren en een cascade van biochemische gebeurtenissen veroorzaken die leiden tot fosforylering en hydrolase-activering. De rol van de hydrolase en de keten die uiteindelijk leidt tot verhoogde EPO-synthese blijft onduidelijk. Sommige hormonen van het hypothalamus-hypofyse-systeem, schildklierhormonen en sommige steroïde hormonen zijn ook actief bij het stimuleren van de biosynthese van EPO. Kobaltionen zijn een specifieke inductor van EPO-productie en hun werkingsmechanisme op het EPO-biosynthesesysteem is nog niet duidelijk. Dit systeem is een aantrekkelijk experimenteel model voor de studie van EPO-biosynthese-inductie.
Het menselijke erytropoëtinemolecuul, waarin de koolhydraatcomponent 40-50% van het molecuulgewicht uitmaakt (het molecuulgewicht van het glycoproteïne is 32-36*10^3 uur 's nachts en het geschatte molecuulgewicht van het eiwitgedeelte is 18 399* 10^3 u), bestaat uit 193 aminozuurresten. het EPO iso-elektrische puntwaarde is laag (pH 3,5-4,0), wat wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van siaalzuren op de eindposities van erytropoëtine-koolhydraatketens. De iso-elektrische focussering van plasma-EPO in polyacrylamidegel maakt het mogelijk om verschillende fracties te onthullen, identiek in molecuulgewicht, maar verschillend in grootte van hun iso-elektrische punten, wat getuigt van heterogeniteit in de structuur van het koolhydraatgedeelte van hormoon. Het afbreken van siaalzuren tijdens behandeling met neuraminidase of zuurhydrolyse leidt tot verlies van hormoonstabiliteit in vivo, maar heeft geen invloed op de activiteit in vitro. Op vier plaatsen zijn glycosideresiduen aan de eiwitketen gehecht, die verschillende suikers kunnen vertegenwoordigen, dus er zijn verschillende varianten van EPO met dezelfde biologische activiteit, maar enigszins verschillend in hun fysische en chemische eigenschappen.
Analyse van de aminozuursequentie van menselijk erytropoëtine onthulde drie potentiële N-glycosyleringsplaatsen, waaronder de Asn-X-Ser/Thr-consensussequentie. In experimenten met de behandeling van het hormoon met N-glycosidase, dat specifiek de oligosacharideketens weghaalde die geassocieerd waren met het asparagineresidu van de N-glycosidische binding, werd bevestigd dat drie N-glycosyleringsplaatsen in het EPO-molecuul werden gevonden. Als resultaat van experimenten met de verwerking van het hormoon O-glycosidase werd gevonden dat het ook oligosacharideketens bevat die door middel van O-glycosidische bindingen zijn geassocieerd met het eiwitdeel.
Het erytropoëtine-gen (Gen: [07q21/EPO] erytropoëtine) bestaat uit vijf exons en vier introns. Het gen codeert voor een eiwit dat bestaat uit 193 aminozuurresiduen. Er zijn vier typen rnA's geïdentificeerd die betrokken zijn bij de interactie met het erytropoëtine-gen, waarvan er twee in extracten worden weergegeven na de introductie van kobaltchloride in een veel kleiner aantal kopieën dan in normale extracten. Deze gegevens wijzen op de aanwezigheid van negatieve regulerende factoren (waarschijnlijk ribonucleoproteïnen) die betrokken zijn bij de regulatie van erytropoëtine-genexpressie. De aanname van negatieve regulatie van EPO-genexpressie werd in 1990 bevestigd door Semenza G. en collega's, die een reeks transgene muizen verkregen die coderen voor het menselijke EPO-gen en verschillende fragmenten van het S-flankerende gebied. Analyse van genexpressie in verschillende transgenen maakte het mogelijk om drie regulerende elementen van het menselijke erytropoëtine-gen te identificeren:
een positief regulerend element dat nodig is voor de inductie van erytropoëtine-genexpressie in de lever;
negatief regelgevend element;
regulerend element dat nodig is voor induceerbare expressie van het gen in de nieren.
Er is experimenteel aangetoond dat er twee plaatsen zijn voor de initiatie van het erytropoëtine-transcriptiegen die veel initiatieplaatsen dragen. Onder normale omstandigheden wordt de transcriptie gestart vanaf een beperkt aantal locaties die zich op beide locaties bevinden. Wanneer anemie een inductie- of kobaltchloridebehandeling is, neemt het aantal functionerende transcriptie-initiatieplaatsen op beide plaatsen toe. In alle gevallen wordt de productie van erytropoëtine beperkt door problemen die verband houden met celisolatie en -cultivatie, instabiliteit van de hormoonproductie en, ten slotte, de lage concentratie ervan in cultuurvloeistoffen.
Een fundamenteel andere benadering voor het verkrijgen van grote hoeveelheden zeer gezuiverd EPO was geassocieerd met het gebruik van methoden van genetische en cellulaire manipulatie. Er werd een poging gedaan om een bacteriële producent van erytropoëtine te creëren. Het in Escherichia coli geproduceerde eiwit wordt herkend door antilichamen tegen EPO en heeft een molecuulmassa die ongeveer overeenkomt met het gedeglycosyleerde menselijke EPO. Van bacteriële cellen is bekend dat ze een glycosyleringssysteem hebben dat fundamenteel verschilt van dat van eukaryote cellen. Daarom is het onmogelijk om correct geglycosyleerd eiwit in bacteriële cellen te verkrijgen. In het geval van EPO is het verkrijgen van een correct geglycosyleerd glycoproteïne van fundamenteel belang. Daarom is het ondoelmatig om een hormoonproducent op basis van bacteriële cellen te creëren. Effectieve productie van biologisch actieve in vitro en in vivo erytropoëtine kan alleen worden verkregen op basis van cellen van hogere dieren.
In de studie van de eigenschappen van recombinant EPO werd aangetoond dat de aanwezigheid van een onvolledige koolhydraatcomponent (het molecuulgewicht van erytropoëtine dat in dit systeem wordt gesynthetiseerd is gelijk aan 23*10^3 u) geen invloed heeft op de activiteit van het hormoon in vitro, maar vermindert de activiteit in vivo aanzienlijk. Tegelijkertijd leidt volledige koolhydraatafscheiding met glycosidase tot 80% verlies van biologische activiteit van het hormoon in de test in vitro. Deze gegevens zijn in tegenspraak met de bestaande ideeën dat de koolhydraatcomponent van EPO niet strikt noodzakelijk is voor zijn activiteit in vitro.
historische opmerking:
In 1989 werd een gedetailleerde analyse uitgevoerd van de structuur van recombinant EPO verkregen door transfectie van cellen van de eierstok van de Chinese hamster in het menselijke EPO-genoom. Er is vastgesteld dat twee soorten EPO (bi- en tetraformes genaamd) worden gesynthetiseerd in cellen, die verschillen in de mate van vertakking van N-gebonden koolhydraatketens. De bi-vorm van een EPO met een minder vertakte koolhydraatcomponent verschilt aanzienlijk in zijn biologische activiteit van het natieve erytropoëtine dat als standaard wordt gebruikt: de biologische activiteit van de bi-vorm van een EPO in vivo is 7 keer lager, en in vitro - 3 keer hoger. De biologische activiteit van tetra-vorm EPO ligt zeer dicht bij die van natief EPO. Deze gegevens wijzen op een significante rol van de koolhydraatcomponentstructuur in de biologische activiteit van erytropoëtine in vivo. Blijkbaar is een hogere in vitro activiteit van die vormen van erytropoëtine die een onvolledige koolhydraatcomponent bevatten, geassocieerd met het vergemakkelijken van erytropoëtine-interacties met receptoren. Tegelijkertijd lijkt het erop dat het de koolhydraatcomponent is die zorgt voor stabiliteit van het hormoon in het lichaam en bijgevolg voor een hoog niveau van biologische activiteit in vivo tests.
Halverwege de jaren tachtig werd de eerste recombinante erytropoëtine verkregen door het introduceren van het humane EPO-gen (gelokaliseerd bij mensen op het zevende chromosoom in het 11q-12q-gebied) in eierstokcellen van hamsters. Het recombinante menselijke p-EPO verkregen door genetische manipulatie (recombinatie) is qua aminozuursamenstelling identiek aan het natuurlijke menselijke EPO. Recorpone biedt een flexibele en kosteneffectieve methode voor een effectieve behandeling van bloedarmoede, gecombineerd met een hoog veiligheidsprofiel en uitstekende verdraagbaarheid. Dankzij het gebruik van recormone wordt de behoefte aan hemotransfusies, die tegenwoordig de meest gebruikelijke methode voor bloedarmoedecorrectie zijn, aanzienlijk verminderd. Volgens talrijke onderzoeken maakt het gebruik van recormone het dus mogelijk om het normale niveau van hemoglobine te herstellen en de noodzaak van vervangende hemotransfusies bij kankerpatiënten die lijden aan bloedarmoede te elimineren. Tegelijkertijd is er een significante verbetering van de kwaliteit van leven van deze patiënten; het risico op infectie, dat bestaat tijdens de correctie van bloedarmoede met behulp van hemotransfusies bij de behandeling van virale infectieziekten zoals HIV en hepatitis C, wordt aanzienlijk verminderd. Recorpone is verkrijgbaar als een handig hulpmiddel voor toediening en indicatie van het geneesmiddel (penspuit).
Tegelijkertijd zijn er onbeduidende verschillen in de samenstelling van glycosideresiduen, die de fysisch-chemische eigenschappen van het gehele hormoonmolecuul beïnvloeden. Zo zijn er bijvoorbeeld bepaalde verschillen gevonden in de verdeling van elektrische lading voor bepaalde soorten erytropoëtine. Erytropoëtine wordt door verschillende farmaceutische bedrijven in vijf soorten geproduceerd: alfa, bèta, retard (NESP en CERA), theta en omega.
Alfa-EPO en bèta-EPO worden sinds 1988 gebruikt. Bij subcutane injectie is hun biologische beschikbaarheid ongeveer 25%, de maximale concentratie in het bloed is 12-18 uur, de halfwaardetijd is maximaal 24 uur (bij intraveneuze injectie - 5- 6 uur). Erytropoëtine retard (NESP en CERA) is de laatste jaren in gebruik en is effectiever dan andere EPO-medicijnen. Tegenwoordig wordt theta EPO beschouwd als de meest effectieve en minst allergene, met de hoogste graad van zuiverheid. Dit komt door het feit dat het wordt verkregen door genetische manipulatiemethoden in menselijke cellen (sommige gewetenloze atleten en sportartsen denken dat het hierdoor niet detecteerbaar is). In feite is theta EPO slechts 99% identiek aan dat van mensen. De omega-epo, die wordt verkregen uit hamsternieren, verschilt het meest van andere EPO-medicijnen bij mensen, dus het is het gemakkelijkst te detecteren. Alleen verkocht in Oost-Europa en Zuid-Amerika.
Erytropoëtinepreparaten
Recombinante biosimilar a-EPO's van verschillende fabrikanten, zelfs die welke zijn goedgekeurd door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Agentschap voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, kunnen verschillende eigenschappen, zuiverheid en, belangrijker nog, verschillende biologische activiteit hebben. Toen verschillende fabrikanten van erytropoëtine werden geanalyseerd, vertoonden 5 van de 12 onderzochte producten significante afwijkingen in de sterkte van de werking tussen verschillende series, in drie monsters - onaanvaardbare niveaus van bacteriële endotoxinen.
Een andere studie was een vergelijking van 11 EPO-producten (ontvangen van acht fabrikanten) die beschikbaar zijn op niet-EU-markten in termen van inhoud, sterkte en isovormsamenstelling van het actieve ingrediënt (erytropoëtine). De biologische activiteit in vitro varieerde van 71-226%, waarbij 5 monsters niet aan de specificaties voldeden. Tot de afwijkingen in de isovormsamenstelling behoren: de aanwezigheid van een of meer extra zure en/of basische isovormen, evenals een veranderde kwantitatieve verhouding van verschillende isovormen. Verschillen tussen reeksen werden ook geïdentificeerd; sommige producten voldeden niet aan hun eigen specificaties, dat wil zeggen, fabrikanten zorgden niet voor adequate controle van productieprocessen. Ook de hoeveelheid van de werkzame stof kwam niet altijd overeen met de aangegeven hoeveelheid. Dergelijke afwijkingen van de opgegeven parameters kunnen een belangrijke klinische betekenis hebben, aangezien ze kunnen leiden tot een overdosis of, omgekeerd, tot een lagere dosis. De verstrekte gegevens wijzen duidelijk op een dreiging van het gebruik van recombinante erytropoëtines zonder medische indicatie.
Medische toepassingen
In de medische praktijk wordt erytropoëtine gebruikt om bloedarmoede van verschillende oorsprong te behandelen, waaronder kankerpatiënten met chronisch nierfalen. Aangezien, zoals hierboven vermeld, endogeen erytropoëtine wordt gevormd in de nieren in het lichaam, lijden patiënten met chronisch nierfalen altijd aan bloedarmoede. Bovendien wordt een afname van de concentratie van EPO in menselijk plasma en bijgevolg van het aantal rode bloedcellen waargenomen bij de volgende pathologische aandoeningen en ziekten:
secundaire polycytemie;
Onvoldoende stimulatie van eigen EPO;
goedaardige nierziekte (hydronefrose);
algemene weefselhypoxie;
Nierbloedvoorzieningsstoornis
Verminderde zuurstofconcentratie in de omgeving;
Chronische obstructieve longziekte;
Hart- en vaatziekten (van rechts naar links);
afwijkingen in de structuur van het hemoglobinemolecuul (sikkelcelanemie);
Effecten op het lichaam van koolmonoxiden door roken;
Arteriosclerose van de nierslagader;
afstoting van het transplantaat;
nier aneurysma's.
Vóór het verschijnen van recombinant erytropoëtine werden dergelijke patiënten regelmatig onderworpen aan hematransfusie van zowel volbloed als erytrocytenmassa. Sinds 1989 zijn dergelijke procedures echter niet meer nodig, omdat ze zijn vervangen door erytropoëtinepreparaten. In sommige gevallen wordt bloedarmoede van andere oorsprong ook met succes behandeld met recombinant EPO. Het feit dat de introductie van recombinant EPO extra erytropoëse induceert, zelfs bij een volledig intact endogeen niveau van EPO, wordt gebruikt door autologe bloeddonoren. Als alternatief voor erytrocytaire massatransfusie is een hoge dosis EPO-therapie een effectieve anti-anemische maatregel als begeleidende therapie bij de behandeling van chronische polyartritis, aids, sommige tumoren, evenals bij een aantal chirurgische ingrepen. Het ontstaan van hypertensie als bijwerking van het therapeutische gebruik van recombinant EPO is nog onduidelijk. Wanneer hemodialyse bij patiënten wordt uitgevoerd, worden erytropoëtine-medicatie meestal intraveneus toegediend. In sommige gevallen kan hetzelfde medicijn subcutaan worden geïnjecteerd.
De toename van het aantal rode bloedcellen onder invloed van erytropoëtine leidt op zijn beurt tot een toename van het zuurstofgehalte per eenheid bloedvolume en bijgevolg tot een toename van de zuurstofcapaciteit van het bloed en de afgifte van zuurstof aan de weefsels. Uiteindelijk neemt het uithoudingsvermogen van het lichaam toe. Soortgelijke effecten worden bereikt tijdens trainingsoefeningen in het middengebergte, wanneer zuurstofgebrek in de lucht een toestand van hypoxie veroorzaakt, die de productie van endogeen EPO stimuleert. Natuurlijk, in vergelijking met het gebruik van recombinante geneesmiddelen, is hypoxische training een fysiologisch mechanisme van erytropoëseregulatie en verbetering van de zuurstoftransportfunctie van hemoglobine, wat het doel is van het gebruik van EPO als dopingmiddel.
Vanwege het effect van erytropoëtine op de zuurstofcapaciteit en het zuurstoftransport in weefsels, zorgt deze stof voor verhoogde prestaties bij sporten met een overheersende manifestatie van aëroob uithoudingsvermogen. Deze sportdisciplines omvatten alle soorten atletisch hardlopen, vanaf 800 m, evenals alle soorten ski- en wielerwedstrijden. Bovendien tonen bodybuilding-publicaties onlangs aan dat EPO het massale gebruik van anabole steroïden kan vervangen. Epo-medicijnen worden gebruikt in combinatie met stanazol, insuline en somatotropine-hormoon (HGH).
Erytropoëtinepreparaten zijn goed verdragen farmacologische middelen die bijna geen bijwerkingen hebben. Een overdosis EPO en ongecontroleerd gebruik kan echter leiden tot een verhoging van de bloedviscositeit en bijgevolg tot een verhoging van het risico op bloedcirculatiestoornissen, tot perifere vasculaire trombose en longembolie, die gewoonlijk tot de dood leidt. Het risico op deze bijwerkingen van EPO neemt toe bij training in het middengebergte, maar ook bij uitdroging.
Er zijn echter aanwijzingen dat langdurig gebruik van erytropoëtinepreparaten gevaarlijk kan zijn voor de gezondheid en soms voor het leven. Met name het gebruik van EPO wordt geassocieerd met constante hoofdpijn bij atleten als gevolg van bloedstolling en circulatiestoornissen in de hersenen. Bovendien kan de ijzerstofwisseling verstoord zijn: de behoefte van het lichaam aan ijzer neemt toe als er een relatief kleine voorraad ijzer in de lever aanwezig is. Wanneer exogeen ijzer wordt geïnjecteerd, begint het zich in de lever af te zetten, zodat na 20-25 jaar cirrose van de lever geassocieerd met ijzerovermaat zich manifesteert.
Erytropoëtine in sport
De geschiedenis van het gebruik van recombinant erytropoëtine in de sport (algemeen gebruikt in de wetenschappelijke literatuur als rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) gaat terug tot 1977, toen erytropoëtine voor het eerst werd geïsoleerd uit menselijke urine in zijn gezuiverde vorm. De introductie en controle van erytropoëtine in sport en competitie als een verboden drug werd in de volgende fasen uitgevoerd:
1985 - het EPO-gen gekloond;
1987 - recombinant erytropoëtine kwam voor het eerst beschikbaar in Europa;
1987-1990. - Meerdere sterfgevallen onder Nederlandse en Belgische fietsers worden toegeschreven aan het gebruik van EPO;
1988 - De Internationale Skifederatie neemt erytropoëtine op haar dopinglijst op;
1989 - FDA (Food and Drug Administration) - De overheidsinstantie die de productie en distributie van medicijnen in het land controleert, staat de productie van recombinant EPO toe;
1990 - Het gebruik van erytropoëtine is verboden door het IOC;
1993-1994. - IAAF, met actieve deelname van professor M. Donika, introduceert bloedafnameprocedures bij acht Wereldbekerwedstrijden;
1997 - De Internationale Wielerunie en de Internationale Skifederatie keuren een bloedafnameprocedure goed voor de start van de wedstrijd, waarbij limieten worden vastgesteld voor hematocriet en hemoglobine. Hoewel het overschrijden van deze limieten geen reden is om niet in aanmerking te komen, is het bedoeld om het lichaam van de sporter te beschermen tegen mogelijke complicaties die verband houden met verhoogde hemoglobine- en hematocrietwaarden;
1998 - Openbaarmaking van het gebruik van erytropoëtine in de sport tijdens de wielerwedstrijd van de Tour de France kreeg veel media-aandacht;
1999 - Onderzoek naar de ontwikkeling van een betrouwbare methode van EPO-detectie voor de Olympische Spelen in Sydney werd geïntensiveerd.
Aangezien natuurlijke en recombinante erytropoëtine een bijna identieke aminozuurstructuur hebben, is recombinant erytropoëtine uiterst moeilijk te onderscheiden van zijn fysiologische analoog.
Inhalatie van xenon-inhalatie wordt actief gebruikt voor het stimuleren van de erytropoëtinesecretie in Rusland. Op de Olympische Spelen van 2014 in Sochi ontvingen veel Russische atleten xenon-inhalatie vóór de start van de competitie. Deze methode is sinds mei 2014 door het Antidopingbureau verboden.
Dopingcontrole
Het huidige arsenaal aan methoden voor de bepaling van erytropoëtine omvat directe en indirecte benaderingen. De directe methode is gebaseerd op de identificatie van die onbeduidende verschillen die zijn gevonden in de studie van natuurlijk endogeen erytropoëtine en EPO verkregen door genetische manipulatie. Sommige onderzoekers hebben met name geprobeerd gebruik te maken van de verschillen in de verdeling van elektrische lading die zijn vastgesteld voor de twee soorten ELISA-moleculen. Op basis van deze verschillen zijn pogingen ondernomen om de twee soorten moleculen te scheiden met behulp van de capillaire elektroforesemethode. Hoewel deze scheiding in principe mogelijk is, vereist het grote hoeveelheden urine (tot 1 liter, wat begrijpelijkerwijs onaanvaardbaar is voor de praktijk).
De voorkeur gaat uit naar indirecte methoden, waarbij slechts kleine hoeveelheden bloed- of urinemonsters nodig zijn. Voorbeelden van indirecte methoden voor het detecteren van EPO zijn:
Afwijkingen van normale niveaus in de bio-omgeving van het monster. Dit feit betekent dat de vastgestelde overschrijding van het EPO-niveau anders moet zijn dan fysiologische of pathologische variaties. Het gebruik van dit criterium is echter alleen mogelijk als het variatiebereik smal genoeg is in vergelijking met de waarden die worden gedetecteerd na exogene toediening van het geneesmiddel. Dit laatste is alleen mogelijk bij gebruik van bloed als monster voor een dopingtest;
Registratie van biochemische parameters waarvan de waarde afhangt van de concentratie erytropoëtine. Deze benadering kan gebaseerd zijn op het meten van het serumgehalte van de oplosbare transferrinereceptor (sTfR), waarvan het niveau toeneemt na de introductie van recombinant EPO. Gelijkaardige veranderingen treden echter op na training in het middengebergte;
bepaling van de afbraakproducten van fibrine en fibrinogeen in de urine na toediening van EPO.
Op dit moment is het bijna onmogelijk om gevallen van exogene injectie van erytropoëtine in het lichaam op betrouwbare wijze te identificeren. Daarom worden veranderingen in de fysiologische parameters van bloed, die worden gedetecteerd na de introductie van EPO, gebruikt voor controle. Zo hanteert de International Cycling Union het criterium van de maximale hematocrietwaarde (50% voor mannen). De International Ski Federation heeft de maximaal toelaatbare waarden voor hemoglobine (165 g/l voor vrouwen en 185 g/l voor mannen) en reticulocyten vastgesteld van niet meer dan 0,2%. Als deze limieten worden overschreden tijdens de controleprocedure voorafgaand aan de wedstrijd, wordt de betrokken atleet om gezondheidsredenen uit de wedstrijd geschorst. Zowel hemoglobine als hematocriet zijn echter indicatoren die door veel factoren worden beïnvloed. In het bijzonder kunnen beide indicatoren aanzienlijk veranderen, zelfs na één sessie van gemiddeld volume-uithoudingsvermogen. Bovendien worden deze indicatoren gekenmerkt door aanzienlijke individuele variabiliteit. Daarom kan een enkele overschrijding van meer dan 50% van de hematocrietwaarde het misbruik van erytropoëtine in de sport niet bewijzen.
Om de controle over het gebruik van erytropoëtine als dopingmiddel te verbeteren, heeft het WADA een Athlete Blood Passport-modus operandi geïntroduceerd. Het Bloedpaspoort is een van de ontwikkelingen van het WADA die voornamelijk gericht zijn op het opsporen van erytropoëtine en zijn analogen. Het genereert een enkel geautomatiseerd hematologieprofiel voor elke atleet op basis van 30 verschillende indicatoren, eerst in die sporten waar uithoudingsvermogen vereist is. Tien landen, waaronder Zweden, Noorwegen, Canada en Duitsland, hebben zich al aangesloten bij de invoering en verbetering van het bloedcertificeringsprogramma. Het Russische antidopingagentschap keurt dit initiatief goed, maar het zal worden uitgevoerd nadat alle medische en juridische aspecten zijn afgerond.
WADA beveelt het gebruik van Sysmex (Japan) of een ERMA-dochteronderneming aan om tests uit te voeren op het bloedplaatje van de sporter. Dit merk van de nieuwste generatie volautomatische hematologieanalysatoren heeft de hoogste index van vertrouwen gewonnen in de nauwkeurigheid van het bloedbeeld.
Tijdens intensieve trainingssessies en professionele sportactiviteiten is het noodzakelijk om constant hematologische analyses uit te voeren om het aantal erytrocyten en hun parameters (volume, verzadiging met hemoglobine), hemoglobine en hematocrietniveaus te bepalen. Hematocriet mag niet boven de 50% komen - dit leidt tot bloedverdikking, wat op zijn beurt gepaard gaat met verslechtering van de bloedcirculatie in spieren en inwendige organen, verhoogd risico op trombose (de neiging tot trombofilie kan worden beoordeeld aan de hand van de marker D-dimeer). Daarnaast is er behoefte aan volledige controle van het ijzermetabolisme (ijzerconcentratie in serum, totaal en onverzadigd ijzerbindend vermogen, ijzerverzadigingspercentage, transferrine, ferritine, C-reactief eiwit) en bepaling van foliumzuur- en vitamine B12-gehaltes in het bloed. Al deze verbindingen zijn nodig voor een goede erytropoëse en mogen niet ontbreken tijdens sportactiviteiten. Naast de bovenstaande tests is het noodzakelijk om het niveau van erytropoëtine zelf te controleren.
Waar EPO kopen?
Op onze website kunt u EPO kopen met levering over de hele wereld. In welk land u ook woont, u ontvangt het pakket zonder problemen bij de douane en zonder risico op geldverlies. U hoeft geen dokter te zien of een recept te hebben om een bestelling te plaatsen.
Wij hebben altijd EPO's van meerdere soorten en generaties op voorraad:
Epoëtine Alfa ( Binocrit , Eprex , Eralfon , Epocrin, Procrit)
Epoëtine Beta ( Vero-epoëtine , Epostim , Erytropoëtine Binnopharm , Recormon )
NESP ( Aranesp )
CERA ( Micera )
Wat kost een EOB?
Onze EPO-prijzen zijn afhankelijk van het land van herkomst van het medicijn, de productievorm (ampullen/flacons/spuiten), evenals de aanschafprijs.
De laagste prijs begint vanaf 30 USD voor één 2000IU-flacon (geschikt voor proefbestelling).
Voor groothandelaren kunnen wij op aanvraag bulkprijzen aanbieden.
EPO-bezorging
We leveren EPO aan alle landen van de wereld, inclusief landen met strikte douanecontroles. We kunnen de levering van de meeste van onze EPO-producten garanderen zonder douanecontrole. Als u in Australië, Nieuw-Zeeland, Duitsland, Zwitserland, Oostenrijk, Italië of de Verenigde Staten woont en u al wanhopig op zoek bent naar een EPO, dan zijn wij uw enige optie.
Op uw verzoek kunnen we rechtstreekse of transitlevering vanuit Europa regelen (prijzen en beschikbare medicijnen worden afzonderlijk besproken).